Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukokortikoidiylimäärän metabolisten komplikaatioiden ehkäisy

maanantai 14. tammikuuta 2019 päivittänyt: Marta Korbonits, Barts & The London NHS Trust

Glukokortikoidiylimäärän metabolisten komplikaatioiden ehkäisy – satunnaistettu, kaksoissokko, placebokontrolloitu tutkimus

Nykyisten arvioiden mukaan lähes 1 % väestöstä saa pitkäaikaishoitoa glukokortikoideilla. Krooninen hyperkortisolismi johtaa fenotyyppiin, joka muistuttaa metabolista oireyhtymää. Tutkijat ovat osoittaneet, että adenosiini-monofosfaattiaktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) aktiivisuuden esto rasvakudoksessa vaikuttaa kortikosteroidivälitteiseen insuliiniresistenssiin. Metformiini, yksi tyypin 2 diabeteksen perushoidoista, on tunnettu AMPK:n aktivaattori, joka välittää sen myönteisiä vaikutuksia glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan. Tutkijat ovat osoittaneet eläinmallissa, että metformiini - AMPK-aktiivisuutta muuttamalla - estää glukokortikoidiylimäärän metabolisten komplikaatioiden kehittymistä, ja tutkijat haluavat vahvistaa tämän ihmistutkimuksessa. Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on tutkia metformiinihoidon vaikutusta aineenvaihduntaparametreihin potilailla, jotka saavat pitkäaikaisesti suuria annoksia glukokortikoideja. Tutkimus on osa tutkijoiden translaatioprojektia, ja se voi nopeasti johtaa välittömään potilashyötyyn, parantaa elämänlaatua ja vähentää terveydenhuollon kustannuksia NHS:lle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Iatrogeeninen Cushingin tauti

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

2 Tutkimuksen tavoitteet Tutkia metformiinihoidon vaikutusta aineenvaihduntaparametreihin potilailla, joilla on pitkäaikainen suuriannoksinen GC.

3 Tutkimussuunnitelma 3.1 Yleinen suunnittelu Rekrytoimme potilaita (18-75 v), jotka tarvitsevat glukokortikoidihoitoa erilaisiin tulehdustiloihin (esim. nivelreuma, jättisoluinen arteriiitti/reumaattinen polymyalgia, astma, sarkoidoosi) satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun pilottitutkimukseen. Näitä potilaita hoidetaan metformiinilla aineenvaihduntakomplikaatioiden estämiseksi tai kumoamiseksi. Ennaltaehkäisyalgoritmi: Potilaat, jotka aloittavat GC-hoidon ennustettavasti ≥ 12 vuorokaudeksi ≥ 10 mg/d prednisolonia (tai vastaavaa) annoksella, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, määrätään satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä (20 potilasta/ryhmä, katso teho laskelmat) tai metformiinia suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 850 mg bd 12 viikon ajan. Hoitoalgoritmi: Potilaat, jotka ovat jo saaneet pitkäaikaista GC-hoitoa (≥ 4 v, ≥ 20 mg/d prednisolonia tai vastaavaa), joiden odotetaan jatkavan vähintään 12 w annoksella ≥ 10 mg/v prednisolonia, jaetaan satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai metformiinia 12w. Molemmissa algoritmeissa metformiinihoito aloitetaan asteittain (tavallisen käytännön mukaisesti) ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten välttämiseksi, ja täysi annos saavutetaan 10. päivään mennessä. Potilaille tehdään täydellinen kliininen arviointi ennen metformiinihoidon aloittamista ja 12 W:n hoitojakson lopussa. Antropometriset ja biokemialliset parametrit ja kyselylomakkeet toistetaan viikon 4 ja 8 kohdalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2
Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- - London, Yhdistynyt kuningaskunta
    - Barts and The London

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

potilaat, joilla on diagnosoitu tulehdustila ja joilla ei ole vielä aloitettu GC-hoitoa tai • potilaat, joilla on tulehdustila, joita on hoidettu GC:llä > 20 mg/d prednisolonia (tai sen kumulatiivista vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan
mahdollisen hoidon vähimmäiskesto 12 v
prednisoloniaannos ≥10mg/d (tai vastaava GC)
avohoitopotilaat
>18-vuotiaat potilaat
kyky ymmärtää suullisia ja kirjallisia ohjeita ja tietoista suostumusta

Poissulkemiskriteerit:

aiempaa metformiinihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
tiedossa oleva diabetes
raskaus
imetys
maksan vajaatoiminta: ALT ja/tai AST ≥2,5 x UNL
munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniinitasot ≥135,0 µmol/l miehillä ja ≥110,0 µmol/l naisilla
nykyinen pahanlaatuisuus
potilaat, jotka eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
tai potilaat, jotka eivät ymmärrä englantia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Jako: SATUNNAISTUNA
Inventiomalli: RINNAKKAISET
Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Metformiini Metformiini 850 mg TDS (12 viikkoa)	Lääke: Metformiini Metformiini 850 mg TDS (12 viikkoa) Muut nimet: metformiinitabletti, joka sisältää 850 mg metformiinia
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo Plasebo 850 mg TDS (12 viikkoa)	Lääke: Plasebo Plasebo 850 mg TDS (12 viikkoa) Muut nimet: Plasebotabletti, joka vastaa vaikuttavaa lääketablettia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
CT Vatsa Aikaikkuna: 3 kuukautta miinus lähtötaso	sisäelinten/ihonalaisen rasvan muutos	3 kuukautta miinus lähtötaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
HOMA2-IR Aikaikkuna: 3 kuukautta miinus lähtötaso	Homeostaattisen mallin arviointi (HOMA) on menetelmä, jota käytetään insuliiniresistenssin ja beeta (β) -solujen toiminnan kvantifiointiin. HOMA2-IR on tietokonemalli, joka käyttää paastoplasman insuliini- ja glukoosipitoisuuksia arvioimaan insuliiniresistenssiä, joka on insuliiniherkkyyden (%S) (100/%S) käänteinen prosenttiosuutena normaalista vertailupopulaatiosta (normaalit nuoret aikuiset). HOMA2-IR lasketaan käyttämällä HOMA-mallia: www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/	3 kuukautta miinus lähtötaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barts & The London NHS Trust

Yhteistyökumppanit

Barts and the London School of Medicine and Dentistry

Tutkijat

Päätutkija: Marta Korbonits, MD, PhD, Barts and The London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Pernicova I, Kelly S, Ajodha S, Sahdev A, Bestwick JP, Gabrovska P, Akanle O, Ajjan R, Kola B, Stadler M, Fraser W, Christ-Crain M, Grossman AB, Pitzalis C, Korbonits M. Metformin to reduce metabolic complications and inflammation in patients on systemic glucocorticoid therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Apr;8(4):278-291. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30021-8. Epub 2020 Feb 25.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 22. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

glukokortikoidi

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

09/H1102/82

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Iatrogeeninen Cushingin tauti

University of Leeds

Valmis

Glukokortikoidihoitoon liittyvä lisämunuaisen vajaatoiminnan ja Cushingin oireyhtymän riski ihmisillä, joilla on kroonisia tulehdussairauksia

Lisämunuainen; Glukkortikoidin aiheuttama vajaatoiminta | Cushing; Syndrooma tai sairaus, glukokortikoidien aiheuttama

Glukokortikoidiylimäärän metabolisten komplikaatioiden ehkäisy