Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen ja farmakologinen tutkimus 2B3-101:llä potilailla, joilla on rintasyöpä ja leptomeningeaaliset metastaasit

maanantai 28. lokakuuta 2013 päivittänyt: Otilia Dalesio, The Netherlands Cancer Institute

Leptomeningeaaliset metastaasit (LM) kehittyvät, kun kasvainsolut saavuttavat aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja tunkeutuvat leptomeningeisiin. Rintasyövän ja LM-potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on 4-6 kuukautta, ja pitkäaikaisista eloonjääneistä on jopa 25 %. Monet mahdollisesti erittäin tehokkaat suonensisäiset kemoterapiat eivät tällä hetkellä ole tehokkaita LM:n hoidossa, koska ne eivät läpäise riittävästi veri-CSF-estettä.

Doksorubisiinilla, antrasykliinin kemoterapeuttisella aineella, on vakiintunut antineoplastinen vaikutus rintasyövässä. Parantaakseen optimaalisesti liposomaalisen doksorubisiinin kulkeutumista aivoihin to-BBB technology B.V. on suunnitellut glutationilla (GSH) pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinihydrokloridiformulaation (2B3-101). Liposomien päällystäminen PEG:llä varmistaa pidennetyn verenkierron plasmassa, kun taas GSH:n konjugoituminen PEG-molekyylien kärkiin kohdistaa liposomit kohti BBB:n aktiivisia GSH-kuljettajia doksorubisiinin kulkeutumisen tehostamiseksi aivoihin.

Tämä on kliininen ja farmakologinen tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää 2B3-101-hoidon alustava teho potilailla, joilla on rintasyövän leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä LM-vastepisteiden avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leptomeningeaaliset metastaasit (LM) kehittyvät, kun kasvainsolut saavuttavat aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja tunkeutuvat leptomeningeisiin. Kliinisesti oireinen LM vaikuttaa noin 5 prosenttiin metastaattista syöpää sairastavista potilaista. Potilailla, joilla on kiinteiden kasvainten aiheuttama LM, yleisimmät kasvaintyypit ovat rintasyöpä (12-35 %), keuhkosyöpä (10-26 %), melanooma (5-25 %) ja maha-suolikanavan pahanlaatuiset kasvaimet (4-14 %). Yhdestä seitsemään prosentilla LM-potilaista on tuntematon primaarinen kasvain.

Hoitamattomien potilaiden, joilla on kiinteistä kasvaimista peräisin oleva LM, eloonjäämisajan mediaani on vain 6-8 viikkoa. Oireiden keskushermoston (CNS) alueiden kemoterapia ja sädehoito pidentävät mediaanieloonjäämisen 2-4 kuukauteen. Rintasyövän ja LM:n potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vieläkin pidempi (4-6 kuukautta), ja pitkäaikaisista eloonjääneistä on jopa 25 %. Monet mahdollisesti erittäin tehokkaat suonensisäiset kemoterapiat eivät tällä hetkellä ole tehokkaita LM:n hoidossa, koska ne eivät läpäise riittävästi veri-CSF-estettä. Intratekaalisen (IT) kemoterapian tehokkuuden uskotaan olevan rajoitettu johtuen lääkkeen nopeasta aivo-selkäydinnesteen (CSF) puhdistumasta ja/tai riittämättömästä tunkeutumisesta suurempiin (> 1 mm) kasvainkertymiin subarachnoidaalisessa tilassa. Sitä paitsi vain muutamia sytostaattisia lääkkeitä voidaan antaa intratekaalisesti neurotoksisuuden vuoksi.

Doksorubisiinilla, antrasykliinin kemoterapeuttisella aineella, on vakiintunut antineoplastinen vaikutus rintasyövässä. Sillä on kolminkertainen vaikutusmekanismi, nimittäin se sitoutuu DNA-säikeisiin interkalaatiolla, estää DNA:n replikaatiolle ja vapaiden radikaalien muodostumiselle välttämättömän topoisomeraasi II -entsyymin. Rintasyöpäpotilaiden hoito antrasykliiniä sisältävällä adjuvanttikemoterapialla vähentää kuolleisuuden suhteellista riskiä (RR) rintasyöpäpotilailla ± 38 % vuodessa alle 50-vuotiailla potilailla ja ± 20 %:lla 50–69-vuotiailla potilailla. [6] Tehostaakseen optimaalisesti liposomaalisen doksorubisiinin kulkeutumista aivoihin to-BBB technology B.V. on suunnitellut glutationilla (GSH) pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinihydrokloridiformulaation (2B3-101). Liposomien päällystäminen PEG:llä varmistaa pidennetyn verenkierron plasmassa, kun taas GSH:n konjugoituminen PEG-molekyylien kärkiin kohdistaa liposomit kohti BBB:n aktiivisia GSH-kuljettajia doksorubisiinin kulkeutumisen tehostamiseksi aivoihin.

Meneillään olevassa faasin I/IIa tutkimuksessa (M11TBB) 2B3-101:n turvallisuutta ja alustavaa tehoa määritetään potilailla, joilla on kiinteiden kasvainten aivoetäpesäkkeitä ja potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma 7 sairaalassa Hollannissa, Belgiassa, Ranskassa ja Yhdysvalloissa.

Tämä on toteutettavuustutkimus, jonka tavoitteena on määrittää 2B3-101-hoidon alustava tehokkuus potilailla, joilla on rintasyövän leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä käyttämällä LM-vastepisteitä (katso taulukko 2).

2B3-101:n tehostuneen toimituksen tutkimiseksi keskushermostossa (aivoissa ja aivo-selkäydinnesteessä) doksorubisiinin mittaukset aivojen interstitiaalisessa tilassa tai CSF:ssä on osoitettu. Teknisesti doksorubisiinin mittaukset aivojen interstitiaalisessa tilassa ovat vaikeita, koska invasiiviset koettimet (mikrodialyysi tai avoin koetin) tulisi sijoittaa aivokudokseen. Vapaan doksorubisiinin mittaaminen aivo-selkäydinnesteessä on helpompaa, koska CSF voidaan saada lannepunktiolla potilailla, joilla on LM, joita on hoidettu 2B3-101:llä. Doksorubisiinin CSF-tasoja verrataan doksorubisiinin plasmatasoihin. Doksorubisiini mitataan kokonaisdoksorubisiinina (vapaa doksorubisiini + liposomaalinen doksorubisiini) ja vapaana doksorubisiinina.

Mittaaksemme 2B3-101:n kasvaimia estävän vasteen leptomeningeaalisissa metastaaseissa aiomme tutkia verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) laskemista ennen 2B3-101-hoitoa ja sen aikana käyttämällä fluoresenssiaktivoitua solulajittelua (FACS) virtaussytometriamenetelmää, joka on tällä hetkellä validoitu meneillään olevassa tutkimuksessa N12CLM (NKI/AvL). CTC-menetelmällä voidaan määrittää yksisoluinen muutos epiteelisolujen adheesiomolekyyli (EpCAM) -positiivisissa kasvaimissa, kuten rintasyövässä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: D. Brandsma, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +31205122570
  • Sähköposti: d.brandsma@nki.nl

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
        • Rekrytointi
        • The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Päätutkija:
          • D Brandsma, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • B. Milojkovic Kerklaan, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Radiologiset tai sytologiset todisteet patologisesti vahvistetun rintasyövän kliinisesti LM:stä.
  3. Samanaikainen aivometastaasit ovat sallittuja
  4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
  5. Arvioitu elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
  6. Stabiili/laskeva steroidiannostus (esim. deksametasoni) 7 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.
  7. Ei-entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua.
  8. Aiemman syöpähoidon (sädehoito, kemoterapia tai leikkaus) seurauksena syntyneet toksisuudet on korjattava ≤ asteeseen 2 (määritelty CTCAE-versiossa 4.0).
  9. Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti.
  10. Keskushermoston oireilevien kohtien paikallinen säteilytys yli neljä viikkoa ennen tutkimuksen alkua on sallittua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiahoidosta, biologisesta hoidosta, immunoterapiasta, endokriinisestä hoidosta ja alle 6 viikkoa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä.
  2. Alle 4 viikkoa hevosen aivojen tai selkäytimen viimeisestä sädehoidosta.
  3. Potilaat, jotka ovat saaneet suurimman kumulatiivisen annoksen vapaata (eli ei-liposomaalista) tai liposomaalista doksorubisiinia > 360 mg/m2 tai vapaata epirubisiinia > 600 mg/m2
  4. Nykyinen tai viimeaikainen (alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä 2B3-101-hoitoa) hoito toisella tutkimuslääkkeellä.
  5. Mikä tahansa muu nykyinen syöpähoito
  6. Riittämätön luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): < 1,5 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l tai hemoglobiini < 6 mmol/l.
  7. Riittämätön maksan toiminta
  8. Riittämätön munuaisten toiminta
  9. Raskaus tai imetys
  10. Naispuoliset, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja mieshenkilöt, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä: tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäinen ehkäisyväline) puuttuminen , ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidigeelin kanssa).
  11. Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, lukuun ottamatta keskuslinjaa IV ja Port-a-cath) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
  12. Asteen 3 tai 4 motorisen, sensorisen tai kraniaalisen neuropatian oireet (määritelty CTCAE-versiossa 4.0), jotka johtuvat aiemmasta kemoterapiasta.
  13. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg).

  14. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti, joka määritellään seuraavasti:

    • Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen 2B3-101-hoitoa (päivä 1);
    • ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
    • Sydäninfarkti (MI) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
    • Epästabiili angina pectoris (AP);
    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF);
    • Sydämen rytmihäiriöt, paitsi vakaat eteisvärinät;
  15. MUGAn tai ECHO:n LVEF < 50 %.
  16. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai sen apuaineille (doksorubisiini, PEG tai GSH).
  17. Todisteet kaikista muista lääketieteellisistä tiloista, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.

  18. Vasta-aiheet lannepunktiolle:

    • veren hyytymishäiriöt (INR> 1,5, verihiutaleet 1,5 ULN). Lannepunktio verihiutaleidensiirron jälkeen, joka johtaa verihiutaleiksi > 20x109 /l verensiirron jälkeen, on sallittu.
    • terapeuttinen antikoagulanttihoito, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi. Pieniannoksinen profylaktinen hoito pienen molekyylipainon hepariinilla on sallittu.
    • aivotilaa miehittävät leesiot, joihin liittyy aivotyrän riski.
    • selkärangan tilaa miehittävät leesiot, joihin liittyy myelokonpression tai konus/cauda-kompression riski.
  19. Aktiivinen systeeminen tai keskushermoston infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 2B3-101
Yksittäinen annos 2B3-101:tä (glutationilla (GSH) pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridiformulaatio) annetaan suonensisäisesti kerran sykliä kohden. Infuusioreaktioiden riskin minimoimiseksi 5 % 2B3-101:n kokonaisannoksesta (mg) annetaan ensimmäisten 30 minuutin aikana. Jos infuusio siedetään, infuusio voidaan suorittaa loppuun seuraavan tunnin aikana ja infuusioaika on yhteensä 90 minuuttia
Lääke: 2B3-101
50 mg/m2 2B3-101 laskimoon 3 viikon välein
Muut nimet:
  • glutationipegyloitu liposomaalinen doksorubisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
- turvallisuus ja alustava vaste käyttämällä "LM-vastepisteitä" 2B3-101-hoidon aikana potilailla, joilla on rintasyöpään liittyvä LM.
Aikaikkuna: yksi vuosi
Kaikki haittatapahtumat kerätään turvallisuuskäyntien aikana ja niistä tehdään yhteenveto analyysin aikana kuvaavien tilastojen avulla. Radiologin (MRI-raportit), patologin (CSF-sytologia) ja neurologin (kliininen vaste) raportoimia tietoja 2 syklin välein verrataan käyttämällä tätä tutkimusta varten erityisesti suunniteltua "LM-vastepistemäärää".
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
- Keskushermoston etenemisvapaa eloonjääminen 2B3-101:llä hoidetuilla rintasyövän LM-potilailla.
Aikaikkuna: yksi vuosi
MRI 2 syklin välein
yksi vuosi
- kerätään kliiniset ja radiologiset löydökset (MRI) ja CSF:n sytologia ja verrataan niitä aivo-selkäydinnesteen ja plasman doksorubisiinitasoihin rintasyövän LM-potilaiden hoidon aikana 2B3-101:llä.
Aikaikkuna: yksi vuosi
joka 2. sykli analysoi ja vertaa mitattuja vapaan doksorubisiinin plasma- ja CSF-tasoja MRI- ja patologisiin raportteihin
yksi vuosi
- systeeminen etenemisvapaa eloonjääminen 2B3-101:llä hoidetuilla rintasyövän LM-potilailla.
Aikaikkuna: yksi vuosi
CT ja MRI 2 syklin välein
yksi vuosi
2B3-101:llä hoidetun rintasyövän LM-potilaiden kokonaiseloonjääminen.
Aikaikkuna: yksi vuosi
seurata kuolemaan asti
yksi vuosi
- muutos CTC:iden lukumäärässä CSF:ssä ja veressä ja sen korrelaatio LM-vastepisteiden kanssa.
Aikaikkuna: yksi vuosi
verenkierron kasvainsolujen mittaaminen CSF:ssä ja plasmassa 2 syklin välein ja muutoksen vertaaminen LM-vastepisteisiin
yksi vuosi
muutos CTC:iden lukumäärässä CSF:ssä ja veressä ja sen korrelaatio doksorubisiinin CSF:n ja plasman pitoisuuksien kanssa.
Aikaikkuna: yksi vuosi
CSF:n ja veren CTC-määrän muutoksen määrittämiseksi ja tämän korreloimiseksi doksorubisiinin CSF- ja plasmatasojen kanssa.
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: D. Brandsma, MD, PhD, NKI-AVL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 29. lokakuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • N12LMB

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 2B3-101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa