Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne i farmakologiczne 2B3-101 u pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

28 października 2013 zaktualizowane przez: Otilia Dalesio, The Netherlands Cancer Institute

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) rozwijają się, gdy komórki nowotworowe dotrą do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i naciekają opon mózgowo-rdzeniowych. Mediana przeżycia pacjentki z rakiem piersi i LM wynosi 4-6 miesięcy, przy czym do 25% przeżywa długoterminowo. Wiele potencjalnie wysoce skutecznych chemioterapii dożylnych nie jest obecnie skutecznych w leczeniu LM, ponieważ nie przekraczają one odpowiednio bariery krew-CSF.

Doksorubicyna, chemioterapeutyk antracyklinowy, ma dobrze ugruntowaną aktywność przeciwnowotworową w raku piersi. Aby optymalnie zwiększyć dostarczanie liposomalnej doksorubicyny do mózgu, firma to-BBB Technologies B.V. opracowała preparat chlorowodorku pegylowanej liposomalnej doksorubicyny z glutationem (GSH) (2B3-101). Powlekanie liposomów PEG zapewnia wydłużenie czasu krążenia w osoczu, podczas gdy koniugacja GSH z końcówkami cząsteczek PEG kieruje liposomy w kierunku aktywnych transporterów GSH na BBB w celu zwiększenia dostarczania doksorubicyny do mózgu.

Jest to badanie kliniczno-farmakologiczne, którego celem jest wstępne określenie skuteczności leczenia 2B3-101 u chorych z przerzutami raka piersi do opon mózgowo-rdzeniowych za pomocą skali odpowiedzi LM.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) rozwijają się, gdy komórki nowotworowe dotrą do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i naciekają opon mózgowo-rdzeniowych. Klinicznie objawowa LM dotyka około 5 procent pacjentów z rakiem z przerzutami. Wśród pacjentów z LM spowodowanym guzami litymi najczęstszymi nowotworami są rak piersi (12-35%), rak płuca (10-26%), czerniak (5-25%) oraz nowotwory przewodu pokarmowego (4-14%). Jeden do siedmiu procent pacjentów z LM ma nieznany guz pierwotny.

Mediana przeżycia nieleczonych pacjentów z LM wywodzącym się z guzów litych wynosi zaledwie 6-8 tygodni. Chemioterapia i radioterapia objawowych miejsc w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) wydłuża medianę przeżycia do 2-4 miesięcy. Mediana przeżycia pacjentki z rakiem piersi i LM jest jeszcze dłuższa (4-6 miesięcy) i do 25% przeżywa długoterminowo. Wiele potencjalnie wysoce skutecznych chemioterapii dożylnych nie jest obecnie skutecznych w leczeniu LM, ponieważ nie przekraczają one odpowiednio bariery krew-CSF. Uważa się, że skuteczność chemioterapii dokanałowej (IT) jest ograniczona ze względu na szybki klirens leku z płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i/lub niewystarczającą penetrację do większych (>1 mm) złogów guza w przestrzeni podpajęczynówkowej. Poza tym tylko kilka cytostatyków można podawać dokanałowo ze względu na neurotoksyczność.

Doksorubicyna, chemioterapeutyk antracyklinowy, ma dobrze ugruntowaną aktywność przeciwnowotworową w raku piersi. Posiada potrójne mechanizmy działania, a mianowicie wiązanie się z niciami DNA poprzez interkalację, blokowanie enzymu topoizomerazy II, niezbędnego do replikacji DNA i tworzenia wolnych rodników. Leczenie chorych na raka piersi chemioterapią adjuwantową zawierającą antracykliny zmniejsza względne ryzyko zgonu u chorych na raka piersi o ± 38% rocznie u pacjentów w wieku poniżej 50 lat i o ± 20% u pacjentów w wieku od 50 do 69 lat. [6] Aby optymalnie zwiększyć dostarczanie liposomalnej doksorubicyny do mózgu, firma to-BBB Technologies B.V. opracowała preparat chlorowodorku pegylowanej liposomalnej doksorubicyny z glutationem (GSH) (2B3-101). Powlekanie liposomów PEG zapewnia wydłużenie czasu krążenia w osoczu, podczas gdy koniugacja GSH z końcówkami cząsteczek PEG kieruje liposomy w kierunku aktywnych transporterów GSH na BBB w celu zwiększenia dostarczania doksorubicyny do mózgu.

W trwającym badaniu fazy I/IIa (M11TBB) bezpieczeństwo i wstępna skuteczność 2B3-101 są określane u pacjentów z przerzutami guzów litych do mózgu oraz pacjentów z glejakiem złośliwym nawracającym w 7 szpitalach w Holandii, Belgii, Francji i USA.

To studium wykonalności, którego celem jest określenie wstępnej skuteczności leczenia 2B3-101 u pacjentów z przerzutami raka piersi do opon mózgowo-rdzeniowych przy użyciu skali odpowiedzi LM (patrz tabela 2).

W celu zbadania zwiększonego dostarczania 2B3-101 do ośrodkowego układu nerwowego (mózg i płyn mózgowo-rdzeniowy) wskazane są pomiary doksorubicyny w przestrzeni śródmiąższowej mózgu lub płynie mózgowo-rdzeniowym. Z technicznego punktu widzenia pomiary doksorubicyny w przestrzeni śródmiąższowej mózgu są trudne, ponieważ sondy inwazyjne (mikrodializa lub sonda otwarta) powinny być umieszczane w tkance mózgowej. Pomiar wolnej doksorubicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym jest łatwiejszy, ponieważ płyn mózgowo-rdzeniowy można uzyskać przez nakłucie lędźwiowe u pacjentów z LM leczonych 2B3-101. Stężenia doksorubicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym zostaną porównane ze stężeniami doksorubicyny w osoczu. Doksorubicyna będzie mierzona jako całkowita doksorubicyna (wolna doksorubicyna + liposomalna doksorubicyna) i wolna doksorubicyna.

Aby zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową 2B3-101 na przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, planujemy zbadać liczbę krążących komórek nowotworowych (CTC) przed i podczas terapii 2B3-101, stosując metodę cytometrii przepływowej aktywowanej fluorescencją (FACS), która jest obecnie zwalidowany w trwającym badaniu N12CLM (NKI/AvL). Metoda CTC może określić zmianę pojedynczej komórki w nowotworach dodatnich pod względem cząsteczki adhezyjnej komórek nabłonkowych (EpCAM), takich jak rak piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066CX
        • Rekrutacyjny
        • The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Główny śledczy:
          • D Brandsma, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • B. Milojkovic Kerklaan, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Radiologiczne lub cytologiczne dowody klinicznie LM patologicznie potwierdzonego raka piersi.
  3. Dopuszczalne są współistniejące przerzuty do mózgu
  4. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  5. Szacunkowa długość życia co najmniej 8 tygodni.
  6. Stabilna/zmniejszająca się dawka steroidów (np. deksametazonu) przez 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
  7. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych nieindukujących enzymów.
  8. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) musi zostać zmniejszona do stopnia ≤ 2. (zgodnie z definicją CTCAE wersja 4.0).
  9. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
  10. Dozwolone jest miejscowe naświetlanie miejsc z objawami OUN na więcej niż cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego zabiegu chemioterapii, terapii biologicznej, immunoterapii, terapii hormonalnej i mniej niż 6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C.
  2. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii mózgu lub rdzenia kręgowego/ogonu koni.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali maksymalną skumulowaną dawkę wolnej (tj. nieliposomalnej) lub liposomalnej doksorubicyny > 360 mg/m2 pc. lub wolnej epirubicyny > 600 mg/m2 pc.
  4. Obecne lub niedawno (mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem 2B3-101) leczenie innym badanym lekiem.
  5. Każda inna aktualna terapia przeciwnowotworowa
  6. Niewłaściwa czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): < 1,5 x 109/l lub liczba płytek krwi < 100 x 109/l lub stężenie hemoglobiny < 6 mmol/l.
  7. Niewłaściwa czynność wątroby
  8. Niewłaściwa czynność nerek
  9. Ciąża lub laktacja
  10. Dla kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylnych chirurgicznie) i mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie i których partnerki mogą zajść w ciążę: brak skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna) barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym).
  11. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, z wyłączeniem IV linii centralnej i Port-a-cath) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania.
  12. Objawy neuropatii ruchowej, czuciowej lub czaszkowej stopnia 3 lub 4 (zgodnie z definicją CTCAE wersja 4.0) spowodowane wcześniejszą chemioterapią.
  13. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg).

  14. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia zdefiniowana jako:

    • udar w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem 2B3-101 (dzień 1);
    • Przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem;
    • zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem;
    • niestabilna dusznica bolesna (AP);
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
    • Zaburzenia rytmu serca, z wyjątkiem stabilnego migotania przedsionków;
  15. LVEF wg MUGA lub ECHO < 50%.
  16. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancje pomocnicze (doksorubicyna, PEG lub GSH).
  17. Dowody innych schorzeń, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.

  18. Przeciwwskazania do nakłuć lędźwiowych:

    • zaburzenia krzepliwości krwi (INR>1,5, płytki krwi 1,5 GGN). Dopuszczalne jest nakłucie lędźwiowe po przetoczeniu płytek krwi, w wyniku czego po przetoczeniu płytki krwi > 20x109/l.
    • terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można przerwać na 24 godziny. Dozwolone jest profilaktyczne leczenie małymi dawkami heparyny drobnocząsteczkowej.
    • zmiany zajmujące przestrzeń mózgową z ryzykiem przepukliny mózgu.
    • zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń rdzenia kręgowego z ryzykiem ucisku szpiku kostnego lub ucisku stożka/ogonu.
  19. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub ośrodkowego układu nerwowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 2B3-101
Pojedyncza dawka 2B3-101 (preparat chlorowodorku doksorubicyny pegylowanego liposomu glutationu (GSH)) będzie podawana dożylnie raz na cykl. Aby zminimalizować ryzyko reakcji związanych z infuzją, 5% całkowitej dawki 2B3-101 (w mg) zostanie podane w ciągu pierwszych 30 minut. Jeśli jest to tolerowane, infuzję można zakończyć w ciągu następnej godziny, co daje całkowity czas infuzji wynoszący 90 minut
Lek: 2B3-101
50 mg/m2 2B3-101 podawanie dożylne przez 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • glutation pegylowana liposomalna doksorubicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
- bezpieczeństwo i wstępna odpowiedź z wykorzystaniem „LM response score” podczas leczenia 2B3-101 u pacjentek z LM z powodu raka piersi.
Ramy czasowe: rok
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zebrane podczas wizyt kontrolnych i podsumowane podczas analizy za pomocą statystyk opisowych. Dane zgłaszane co 2 cykle przez radiologa (raporty MRI), patologa (cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego) i neurologa (odpowiedź kliniczna) zostaną porównane przy użyciu specjalnie zaprojektowanej „oceny odpowiedzi LM” dla tego badania.
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
- Przeżycie wolne od progresji OUN u pacjentów z LM z rakiem piersi leczonych 2B3-101.
Ramy czasowe: rok
MRI co 2 cykle
rok
- zbieranie wyników badań klinicznych i radiologicznych (MRI) oraz cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego i porównywanie ich ze stężeniem doksorubicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym iw osoczu podczas leczenia pacjentów z LM z raka piersi 2B3-101.
Ramy czasowe: rok
co 2 cykle analizować i porównywać zmierzone poziomy wolnej doksorubicyny w osoczu i CSF z MRI i raportami patologicznymi
rok
- przeżycie wolne od progresji ogólnoustrojowej u pacjentów z LM z rakiem piersi leczonych 2B3-101.
Ramy czasowe: rok
CT i MRI co 2 cykle
rok
przeżycie całkowite u pacjentów z LM z rakiem piersi leczonych 2B3-101.
Ramy czasowe: rok
podążać aż do śmierci
rok
- zmiana liczby CTC w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi oraz jej korelacja z wynikiem odpowiedzi LM.
Ramy czasowe: rok
pomiar krążących komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu co 2 cykle i porównanie zmiany z wynikiem odpowiedzi LM
rok
zmiana liczby CTC w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi oraz jej korelacja z poziomami doksorubicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu.
Ramy czasowe: rok
Określenie zmiany liczby CTC w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi oraz skorelowanie tego z poziomami doksorubicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu.
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: D. Brandsma, MD, PhD, NKI-AVL

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 października 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2013

Ostatnia weryfikacja

1 października 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • N12LMB

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rakowiakowatość opon mózgowo-rdzeniowych

Badania kliniczne na 2B3-101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj