T-solureseptoriimmunoterapia, joka on kohdistettu MAGE-A3-potilaille, joilla on metastasoitunut syöpä ja jotka ovat HLA-A*01-positiivisia
tiistai 4. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I-II tutkimus metastaattisen syövän hoidosta, joka ilmentää MAGE-A3:a, käyttämällä lymfoodeppleting-hoitoa, jota seuraa anti-MAGE-A3 HLA-A*01 -rajoitetun TCR-geenimuunneltujen lymfosyyttien ja aldesleukiinin infuusio
Tausta:
National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt syöpäpotilaiden hoitoon kokeellisen terapian, johon kuuluu valkosolujen ottaminen potilaalta, niiden kasvattaminen laboratoriossa suurissa määrissä, näiden spesifisten solujen geneettinen muuntaminen viruksella (retrovirus). ) hyökkäämään vain kasvainsoluja vastaan ja antamaan sitten solut takaisin potilaalle. Tämän tyyppistä terapiaa kutsutaan geeninsiirroksi. Tässä protokollassa modifioimme potilaiden valkosoluja retroviruksella, jonka anti-MAGE-A3-geeni on sisällytetty retrovirukseen.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää näiden solujen turvallinen määrä infusoitaviksi ja nähdä, aiheuttavatko nämä tietyt kasvaimia vastaan taistelevat solut (anti-MAGE A3 -solut) kasvaimien kutistumista ja varmistaa, että hoito on turvallista.
Kelpoisuus:
- 18–66-vuotiaat aikuiset, joilla on MAGE-A3-molekyyliä ilmentävä syöpä.
Design:
- Valmisteluvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tutkimus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan
- Leukafereesi: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leukafereesi valkosolujen saamiseksi anti-MAGE-A3-solujen valmistamiseksi. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}
- Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaan kemoterapiaan, anti-MAGE-A3-soluihin ja aldesleukiiniin. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.
Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Olemme rakentaneet yhden retrovirusvektorin, joka sisältää sekä T-solureseptorin (TCR) alfa- että beetaketjut, joka tunnistaa ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyypin HLA-A "A"-serotyyppiryhmän (HLA-A 01) rajoitetun MAGE-A3-kasvainantigeenin sisällä. , jota voidaan käyttää välittämään tämän TCR:n geneettistä siirtoa tehokkaasti.
- Rinnakkaisviljelmissä, joissa on ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyyppiä HLA-A A -serotyyppiryhmässä (HLA-A 01) ja MAGE-A3-kaksoispositiivisia kasvaimia, anti-MAGE-A3-A01-rajoitettu (anti-MAGE-A3-01) TCR transdusoidut T-solut erittivät merkittäviä määriä interferonia (IFN)->= suurella spesifisyydellä.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Määritä turvallinen annos autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu anti-MAGE-A3 HLA-A 01 -rajoitetulla TCR:llä (MAGE-A3-01) TCR:llä ja aldesleukiinia, potilaille, jotka noudattavat ei-myeloablatiivista mutta lymfoideja tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa.
- Määritä, johtaako tämä lähestymistapa objektiiviseen kasvaimen regressioon potilailla, joilla on metastaattinen syöpä, joka ilmentää MAGE-A3:a.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiili.
Kelpoisuus:
Potilaiden, jotka ovat HLA-A 01 -positiivisia ja 18-vuotiaita tai vanhempia, tulee olla
- Metastaattinen syöpä, jonka kasvaimet ilmentävät MAGE-A3-antigeeniä
- Aiemmin saanut ja ei ole reagoinut tai uusiutunut vähintään yhden metastaattisen taudin ensilinjan hoidon jälkeen
Potilailla ei välttämättä ole:
- Vasta-aiheet suurten aldesleukiiniannosten antamiselle.
Design:
- Leukafereesillä saadut perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) transdusoidaan retrovirusvektorisupernatantilla, joka koodaa anti-MAGE-A3 HLA-A 01 -rajoitettua TCR:ää.
- Tutkimus alkaa vaiheen I annoksen korotuksella. Kun suurimman siedetyn annoksen (MTD) soluannos on määritetty, potilaat otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen II osaan tutkimuksen vaiheen I osan aikana määritetyllä MTD:llä. Vaiheen II osassa potilaat jaetaan kahteen kohorttiin: kohorttiin 2a kuuluvat potilaat, joilla on metastaattinen melanooma; kohorttiin 2b kuuluvat potilaat, joilla on munuaissyöpä ja muun tyyppinen metastaattinen syöpä.
- Potilaat saavat ei-myeloablatiivista, mutta lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa ex vivo kasvainreaktiivisen, TCR-geenitransdusoidun PBMC:n ja laskimonsisäisen (IV) aldesleukiinin infuusio.
- Potilaille suoritetaan täydellinen kasvainvasteen arviointi 1-6 kuukauden välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät.
- Jokaiselle kahdelle vaiheen 2 osassa arvioidulle kerrokselle tutkimus suoritetaan käyttäen vaiheen II optimaalista suunnittelua, johon otetaan aluksi 21 arvioitavaa potilasta. Jos 0 tai 1 potilaalla 21 potilaasta kokee kliinisen vasteen kummassakin näistä kahdesta tutkimuksen osa-alueesta, uusia potilaita ei oteta mukaan, mutta jos kahdella tai useammalla ensimmäisestä 21:stä arvioitavasta potilaasta on kliininen vaste, kertymä jatketaan, kunnes yhteensä 41 arvioitavaa potilasta on otettu kyseiseen ryhmään.
- Molemmissa kerroksissa tavoitteena on määrittää, voidaanko hoito-ohjelma yhdistää kliiniseen vasteprosenttiin, joka sulkee pois 5 % (p0=0,05) tilalle 20 % osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste. (CR) nopeus (p1 = 0,20).
- Annoksen korotusvaiheen ja molempien vaiheen II kohortien loppuun saattamiseksi voidaan tarvita yhteensä enintään 20+82=102 potilasta (20 + 2 kerrosta, enintään 41 kpl). Enintään 6 potilasta, jotka on otettu MTD:hen, lasketaan mukaan kertymiseen asianmukaisissa vaiheen II ositteissa, jos niiden vaste on arvioitavissa ja jos he olisivat täysin kelvollisia osallistumaan tutkimuksen vaiheen II osaan. Edellyttäen, että noin 4-5 potilasta kuukaudessa voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, noin 2-3 vuotta voi tarvita vaadittujen potilaiden enimmäismäärän keräämiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt refraktaarinen/toistuva syöpä, joka ekspressoi MAGE-A3:a määritettynä jollakin seuraavista menetelmistä: käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) kasvainkudoksessa määriteltynä 30 000 MAGE-A3-kopiona 106 glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasia kohti (GAPDH) -kopiot tai resektoidun kudoksen immunohistokemia, joka määritellään 10 %:ksi tai enemmän kasvainsoluista, jotka ovat 2-3+ MAGE-A3:lle, tai seerumin vasta-aine, joka reagoi MAGE-A3:n kanssa. Metastaattisen syövän diagnoosin vahvistaa National Cancer Instituten (NCI) patologinen laboratorio.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet sairauteensa aiempaa ensilinjan standardihoitoa (tai tehokkaita pelastavia kemoterapia-ohjelmia), jos heidän tiedetään olevan tehokkaita kyseiseen sairauteen, ja he ovat joko reagoimattomia (progressiivinen sairaus) tai ovat uusiutuneet.
- Potilaiden tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyyppiä HLA-A A -serotyyppiryhmässä (HLA-A*01) positiivisia.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
- Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 tai 1
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Hematologia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
- Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilailla on oltava aiemman hoidon jälkeen etenevä sairaus. Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat
- Koehenkilöt on rekisteröitävä protokollaan 03-C-0277.
Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.
POISTAMISKRITEERIT:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. tartunnan vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Aiemmin kaikki sydäntapahtumat, mukaan lukien sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %; testaus vaaditaan potilailla, joilla on:
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta vanha
- Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus tai rintakipu.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai oireenmukaisia keskushermostovaurioita (mukaan lukien kallon neuropatiat tai massaleesiot).
- Potilaat, joilla on vaurioita, jotka voivat sisältää piilevän tartuntalähteen.
Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 - Annoksen eskalointi/de-eskalaatio
Ei-myeloablatiivinen lymfodepletoiva preparatiivinen hoito-ohjelma, jossa syklofosfamidia ja fludarabiinia + MAGE-A3-A1-transdusoituja perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL) + suuria annoksia aldesleukiinia
|
Aldeskeukiini 720 000 IU/kg (kokonaispainoon laskettuna) 15 minuutin aikana joka kahdeksas tunti (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta).
Muut nimet:
Päivät -7 - -3: Fludarabiini 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen selkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Päivät -7 ja -6: Syklofosfamidi 60 mg/kg/päivä X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) Mesnalla 15 mg/kg/vrk X 2 päivää 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: MAGE-A3-A1-transdusoidut perifeerisen veren lymfosyytit (PBL) infusoidaan suonensisäisesti potilashoitoyksikköön 20-30 minuutin aikana.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II – Suurin siedetty annos
Ei-myeloablatiivinen lymfodepletoiva preparatiivinen hoito-ohjelma, jossa syklofosfamidia ja fludarabiinia + MAGE-A3-A1-transdusoituja perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL) + suuria annoksia aldesleukiinia
|
Aldeskeukiini 720 000 IU/kg (kokonaispainoon laskettuna) 15 minuutin aikana joka kahdeksas tunti (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta).
Muut nimet:
Päivät -7 - -3: Fludarabiini 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen selkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Päivät -7 ja -6: Syklofosfamidi 60 mg/kg/päivä X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) Mesnalla 15 mg/kg/vrk X 2 päivää 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: MAGE-A3-A1-transdusoidut perifeerisen veren lymfosyytit (PBL) infusoidaan suonensisäisesti potilashoitoyksikköön 20-30 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty soluannos (MTD)
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen ennen siirtymistä seuraavaan korkeampaan annostasoon
|
Suurin annos, jolla alle tai yhtä suuri kuin yksi 6 potilaasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tai suurin tutkittu annostaso, jos DLT:itä ei havaita millään annostasoilla.
DLT määritellään seuraavasti: Asteen 3-5 allergiset reaktiot, jotka liittyvät tutkimussoluinfuusioon.
Asteen 3 ja sitä suuremmat autoimmuunireaktiot.
Asteen 3 tai sitä korkeampi elintoksisuus (sydän-, dermatologinen, maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, munuaisten/sukuelinten tai neurologinen), jota ei ole olemassa tai johtuu taustalla olevasta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja esiintyy 30 päivän kuluessa tutkimussoluinfuusion jälkeen eikä häviä 72 tunnin kuluessa .
Hoitoon liittyvä kuolema 8 viikon sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen.
|
30 päivän sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen ennen siirtymistä seuraavaan korkeampaan annostasoon
|
|
Objektiivista tuumorin regressiota sairastavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 6 ja 12 viikkoa soluinfuusion jälkeen enintään 2 vuoden ajan
|
Objektiivinen kasvaimen regressio määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on täydellinen tai osittainen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.0 mukaisesti.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD.
|
6 ja 12 viikkoa soluinfuusion jälkeen enintään 2 vuoden ajan
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä, jotka liittyvät T-solureseptorin (TCR) geenimuokkaisiin soluihin
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä hoidon päättymiseen, noin 30 päivää
|
Kaikki ≥3 asteen haittatapahtumat ja niiden esiintymistiheys mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimukseen.
Haittatapahtumat arvioitiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.4.0:lla.
Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittavat päivittäisen elämän omatoimitoimintaa (ADL).
Aste 4 on hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä hoidon päättymiseen, noin 30 päivää
|
|
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 53 päivää Anti-MAGE-A3 A1 TCR PBL 1x10^9 -solut + interleukiini-2 (IL-2) -haaralle/ryhmälle ja 1 vuosi ja 4 kuukautta Anti-MAGElle -A3 A1 TCR PBL 1x10^8 solut + interleukiini-2 (IL-2) käsi/ryhmä.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 53 päivää Anti-MAGE-A3 A1 TCR PBL 1x10^9 -solut + interleukiini-2 (IL-2) -haaralle/ryhmälle ja 1 vuosi ja 4 kuukautta Anti-MAGElle -A3 A1 TCR PBL 1x10^8 solut + interleukiini-2 (IL-2) käsi/ryhmä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solureseptorisolujen (TCR) eloonjääminen in vivo
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta tutkimuksen soluinfuusion jälkeen
|
Infusoiduista soluista peräisin olevien geenimanipuloitujen lymfosyyttien in vivo eloonjääminen analysoidaan tetrameerianalyysillä ja T-solureseptorin (TCR) värjäyksellä.
Tetrameerianalyysi mitataan prosentteina ääreisverestä.
|
Jopa 3 vuotta tutkimuksen soluinfuusion jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen
|
DLT määritellään seuraavasti: Asteen 3-5 allergiset reaktiot, jotka liittyvät tutkimussoluinfuusioon.
Asteen 3 ja sitä suuremmat autoimmuunireaktiot.
Asteen 3 tai sitä korkeampi elintoksisuus (sydän-, dermatologinen, maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, munuaisten/sukuelinten tai neurologinen), jota ei ole olemassa tai johtuu taustalla olevasta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja esiintyy 30 päivän kuluessa tutkimussoluinfuusion jälkeen eikä häviä 72 tunnin kuluessa .
Hoitoon liittyvä kuolema 8 viikon sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen.
|
30 päivän sisällä tutkimussoluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Morgan RA, Dudley ME, Yu YY, Zheng Z, Robbins PF, Theoret MR, Wunderlich JR, Hughes MS, Restifo NP, Rosenberg SA. High efficiency TCR gene transfer into primary human lymphocytes affords avid recognition of melanoma tumor antigen glycoprotein 100 and does not alter the recognition of autologous melanoma antigens. J Immunol. 2003 Sep 15;171(6):3287-95. doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3287.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 31. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 31. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplastiset prosessit
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Munuaisten kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140110
- 14-C-0110
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .