Immunoterapia del recettore delle cellule T mirata a MAGE-A3 per i pazienti con carcinoma metastatico che sono HLA-A * 01 positivi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Cancro refrattario/ricorrente metastatico o localmente avanzato che esprime MAGE-A3 come valutato da uno dei seguenti metodi: reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) su tessuto tumorale definita come 30.000 copie di MAGE-A3 per 106 gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (GAPDH), o mediante immunoistochimica del tessuto resecato definito come 10% o più di cellule tumorali 2-3+ per MAGE-A3, o anticorpo sierico reattivo con MAGE-A3. La diagnosi di cancro metastatico sarà confermata dal Laboratorio di Patologia presso il National Cancer Institute (NCI).
  2. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard di prima linea (o regimi chemioterapici di salvataggio efficaci) per la loro malattia, se noti per essere efficaci per quella malattia, e sono stati non responsivi (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
  3. I pazienti devono essere positivi al sierotipo dell'antigene leucocitario umano all'interno del gruppo di sierotipo HLA-A A (HLA-A*01).
  4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
  5. Capacità del soggetto di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato
  6. Disposto a firmare una procura duratura
  7. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

  9. sierologia:

     • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
     • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
  10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

  11. Ematologia

      • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
      • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm^3
      • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
      • Emoglobina > 8,0 g/dl

  12. Chimica:

      • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
      • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
      • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
  13. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti devono avere una malattia in progressione dopo il trattamento precedente. Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali
  14. I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277.

Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Infezioni sistemiche attive (ad es.: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva.
3. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
7. Storia di qualsiasi evento cardiaco inclusa rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.

8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45%; il test è richiesto nei pazienti che sono:

   • Età maggiore o uguale a 65 anni
   • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o storia di cardiopatia ischemica o dolore toracico.
9. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento sintomatico del SNC (incluse neuropatie craniche o lesioni di massa).
10. Pazienti che presentano lesioni che possono ospitare una fonte infettiva occulta.

11. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
    • Sintomi di disfunzione respiratoria
12. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.