T-Zell-Rezeptor-Immuntherapie gegen MAGE-A3 für Patienten mit metastasiertem Krebs, die HLA-A*01-positiv sind

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Metastasierter oder lokal fortgeschrittener refraktärer/rezidivierender Krebs, der MAGE-A3 exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden beurteilt: Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf Tumorgewebe, definiert als 30.000 Kopien von MAGE-A3 pro 106 Glycerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase (GAPDH)-Kopien oder durch Immunhistochemie von reseziertem Gewebe, definiert als 10 % oder mehr der Tumorzellen mit 2-3+ für MAGE-A3, oder Serumantikörper, die mit MAGE-A3 reagieren. Die Diagnose eines metastasierten Krebses wird vom Labor für Pathologie am National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
  2. Die Patienten müssen zuvor eine Erstlinien-Standardtherapie (oder eine wirksame Chemotherapie zur Salvation) für ihre Krankheit erhalten haben, wenn bekannt ist, dass sie bei dieser Krankheit wirksam ist, und entweder nicht darauf angesprochen haben (fortschreitende Krankheit) oder ein Rückfall aufgetreten ist.
  3. Die Patienten müssen einen positiven humanen Leukozytenantigen-Serotyp innerhalb der HLA-A-A-Serotypgruppe (HLA-A*01) aufweisen.
  4. Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt.
  5. Fähigkeit des Probanden, das Dokument mit der Einverständniserklärung zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen
  6. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
  7. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  8. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden.

  9. Serologie:

     • Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)
     • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.
  10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

  11. Hämatologie

      • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung von Filgrastim
      • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm^3
      • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
      • Hämoglobin > 8,0 g/dl

  12. Chemie:

      • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
      • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
      • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.
  13. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Bei den Patienten muss nach vorheriger Behandlung eine fortschreitende Erkrankung vorliegen. Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine gastrointestinale (GI) Toxizität dokumentiert hat, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden
  14. Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein.

Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine gastrointestinale (GI) Toxizität dokumentiert hat, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
2. Aktive systemische Infektionen (z. B. eine antiinfektiöse Behandlung erforderlich), Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
3. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
4. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
7. Vorgeschichte jeglicher kardialer Ereignisse, einschließlich Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome.

8. Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 %; Tests sind bei Patienten erforderlich, die:

   • Alter größer oder gleich 65 Jahre
   • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder eine Vorgeschichte von ischämischen Herzerkrankungen oder Brustschmerzen.
9. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder symptomatischer ZNS-Beteiligung (einschließlich kranialer Neuropathien oder Raumforderungen).
10. Patienten mit Läsionen, die möglicherweise eine verborgene infektiöse Quelle enthalten.

11. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit:

    • Eine lange Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (20 Zigaretten pro Jahr innerhalb der letzten 2 Jahre).
    • Symptome einer Atemstörung
12. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.