针对 HLA-A*01 阳性转移性癌症患者的靶向 MAGE-A3 的 T 细胞受体免疫疗法

• 纳入标准：

  1. 通过以下方法之一评估表达 MAGE-A3 的转移性或局部晚期难治性/复发性癌症： 肿瘤组织的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 定义为每 106 甘油醛 3-磷酸脱氢酶 30,000 个 MAGE-A3 拷贝(GAPDH) 拷贝，或通过切除组织的免疫组织化学定义为 10% 或更多的肿瘤细胞对 MAGE-A3 或与 MAGE-A3 反应的血清抗体为 2-3+。 转移性癌症的诊断将由美国国家癌症研究所 (NCI) 的病理学实验室确认。
  2. 如果已知对该疾病有效，则患者必须先前接受过针对其疾病的一线标准治疗（或有效的挽救化疗方案），并且是无反应者（进行性疾病）或已经复发。
  3. 患者必须是 HLA-A A 血清型组 (HLA-A*01) 内的人类白细胞抗原血清型阳性。
  4. 大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁。
  5. 受试者的理解能力和签署知情同意书的意愿
  6. 愿意签署持久授权书
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1
  8. 从参加本研究之时起至治疗后最多四个月，男女患者都必须愿意实施节育措施。

  9. 血清学：

     • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
     • 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性。
  10. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

  11. 血液学

      • 在非格司亭的支持下绝对中性粒细胞计数大于 1000/mm^3
      • 白细胞（WBC）≥3000/mm^3
      • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
      • 血红蛋白 > 8.0 克/分升

  12. 化学：

      • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于正常值上限的 2.5 倍
      • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl
      • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。
  13. 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。 患者必须在先前治疗后出现疾病进展。 注意：先前接受过易普利姆玛并有胃肠道 (GI) 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检
  14. 受试者必须共同登记在协议 03-C-0277 中。

注意：先前接受过 ipilimumab 并有胃肠道 (GI) 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检。

排除标准：

1. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
2. 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）、凝血障碍或任何其他活动性重大内科疾病。
3. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
4. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
5. 同时进行全身类固醇治疗。
6. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
7. 任何心脏事件的历史，包括冠状动脉血运重建或缺血症状。

8. 记录的左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45%；需要对以下患者进行检测：

   • 年龄大于或等于65岁
   • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞或有缺血性心脏病史或胸痛。
9. 有中枢神经系统 (CNS) 转移或有症状的 CNS 受累（包括颅神经病变或肿块病变）的患者。
10. 出现可能隐藏感染源的病变的患者。

11. 在以下患者中记录的用力呼气容积 1 (FEV1) 小于或等于预测值的 60%：

    • 长期吸烟史（过去 2 年内吸烟 20 包/年）。
    • 呼吸功能障碍的症状
12. 正在接受任何其他研究药物的患者。