T-cellereceptorimmunterapi rettet mod MAGE-A3 til patienter med metastatisk kræft, som er HLA-A*01-positive

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Metastatisk eller lokalt fremskreden refraktær/tilbagevendende cancer, der udtrykker MAGE-A3 som vurderet ved en af ​​følgende metoder: omvendt transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) på tumorvæv defineret som 30.000 kopier af MAGE-A3 pr. 106 glyceraldehyd 3-phosphat dehydrogenase (GAPDH) kopier eller ved immunhistokemi af resekeret væv defineret som 10 % eller mere af tumorceller, der er 2-3+ for MAGE-A3, eller serumantistof, der er reaktivt med MAGE-A3. Metastatisk kræftdiagnose vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).
  2. Patienter skal tidligere have modtaget første linje standardbehandling (eller effektive kemoterapiregimer til bjærgning) for deres sygdom, hvis de vides at være effektive for den pågældende sygdom, og de skal enten have været non-responderende (progressiv sygdom) eller er gentaget.
  3. Patienter skal være humant leukocytantigen serotype inden for HLA-A A serotypegruppe (HLA-A*01) positive.
  4. Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 70.
  5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykkedokument
  6. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
  7. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

  9. Serologi:

     • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
     • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

  11. Hæmatologi

      • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
      • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm^3
      • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
      • Hæmoglobin > 8,0 g/dl

  12. Kemi:

      • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
      • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
      • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  13. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter skal have fremadskridende sygdom efter forudgående behandling. Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier
  14. Forsøgspersoner skal være medindskrevet i protokol 03-C-0277.

Bemærk: Patienter, der tidligere har fået ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv større medicinsk sygdom.
3. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
4. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Anamnese med alle hjertehændelser, herunder koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.

8. Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 %; test er påkrævet hos patienter, der er:

   • Alder over eller lig med 65 år
   • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade eller har en historie med iskæmisk hjertesygdom eller brystsmerter.
9. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering (herunder kraniale neuropatier eller masselæsioner).
10. Patienter med læsioner, der kan rumme en okkult smitsom kilde.

11. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
12. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.