T-celreceptorimmunotherapie gericht op MAGE-A3 voor patiënten met gemetastaseerde kanker die HLA-A*01-positief zijn

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde refractaire/terugkerende kanker die MAGE-A3 tot expressie brengt, zoals beoordeeld met een van de volgende methoden: omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) op tumorweefsel gedefinieerd als 30.000 kopieën van MAGE-A3 per 106 glyceraldehyde-3-fosfaatdehydrogenase (GAPDH) kopieën, of door immunohistochemie van gereseceerd weefsel gedefinieerd als 10% of meer tumorcellen die 2-3+ zijn voor MAGE-A3, of serumantilichaam reactief met MAGE-A3. De diagnose van uitgezaaide kanker zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).
  2. Patiënten moeten eerder een eerstelijns standaardtherapie (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) voor hun ziekte hebben gekregen, als bekend is dat ze effectief zijn voor die ziekte, en ofwel niet hebben gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  3. Patiënten moeten serotype humaan leukocytenantigeen binnen HLA-A A-serotypegroep (HLA-A*01) positief zijn.
  4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  5. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om het Informed Consent Document te ondertekenen
  6. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  7. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
  8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.

  9. Serologie:

     • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
     • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

  11. Hematologie

      • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim
      • Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm^3
      • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
      • Hemoglobine > 8,0 g/dl

  12. Scheikunde:

      • Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
      • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
      • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
  13. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten moeten een voortschrijdende ziekte hebben na voorafgaande behandeling. Opmerking: patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.
  14. Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn in protocol 03-C-0277.

Opmerking: Patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
2. Actieve systemische infecties (bijv. waarvoor een anti-infectieuze behandeling nodig is), stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen.
3. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
4. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
5. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
6. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
7. Geschiedenis van cardiale gebeurtenissen, waaronder coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.

8. Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 45%; testen is vereist bij patiënten die:

   • Leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar
   • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of pijn op de borst.
9. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-betrokkenheid (waaronder craniale neuropathieën of massalaesies).
10. Patiënten met laesies die een occulte infectieuze bron kunnen bevatten.

11. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen
12. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.