T-cellsreceptorimmunterapi riktad mot MAGE-A3 för patienter med metastaserande cancer som är HLA-A*01-positiva

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Metastaserande eller lokalt avancerad refraktär/återfallande cancer som uttrycker MAGE-A3 bedömd med någon av följande metoder: omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) på tumörvävnad definierad som 30 000 kopior av MAGE-A3 per 106 glyceraldehyd 3-fosfatdehydrogen (GAPDH) kopior, eller genom immunhistokemi av resekerad vävnad definierad som 10 % eller mer av tumörceller som är 2-3+ för MAGE-A3, eller serumantikroppar som är reaktiva med MAGE-A3. Metastaserande cancerdiagnos kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI).
  2. Patienter måste tidigare ha fått första linjens standardbehandling (eller effektiva räddningskemoterapiregimer) för sin sjukdom, om den är känd för att vara effektiv för den sjukdomen, och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit.
  3. Patienter måste vara serotyp av humant leukocytantigen inom HLA-A A-serotypgrupp (HLA-A*01) positiva.
  4. Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
  5. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna dokumentet för informerat samtycke
  6. Villig att skriva på en varaktig fullmakt
  7. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.

  9. Serologi:

     • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
     • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
  10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

  11. Hematologi

      • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
      • Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm^3
      • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl

  12. Kemi:

      • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
      • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
      • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
  13. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo). Patienter måste ha fortskridande sjukdom efter tidigare behandling. Obs: Patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste ha en normal koloskopi med normala kolonbiopsier
  14. Försökspersoner måste vara medregistrerade i protokoll 03-C-0277.

Obs: Patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste ha en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
2. Aktiva systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar.
3. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
4. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
7. Historik med hjärthändelser inklusive koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.

8. Dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mindre än eller lika med 45 %; testning krävs hos patienter som är:

   • Ålder högre än eller lika med 65 år
   • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller har en historia av ischemisk hjärtsjukdom eller bröstsmärta.
9. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatisk CNS-inblandning (inklusive kranialneuropatier eller massskador).
10. Patienter som uppvisar lesioner som kan hysa en ockult smittkälla.

11. Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste 2 åren).
    • Symtom på respiratorisk dysfunktion
12. Patienter som får andra undersökningsmedel.