12 viikon tutkimus umeklidiniumin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tiotropiumiin verrattuna potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohteen tyyppi: avohoito.
• Tietoinen suostumus: Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ikä: 40-vuotiaat tai vanhemmat vierailulla 1.
• Sukupuoli: Miehet ja naiset voivat osallistua tutkimukseen. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:

Ei-sikillinen (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalisilla naisilla määritellään yli 1 vuoden amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili, esim. ikään sopiva, > 45 vuotta, hormonikorvaushoidon puuttuessa. TAI voi tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän hyväksyy jonkin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, joita käytetään johdonmukaisesti ja oikein (eli hyväksytyn tuotemerkin ja lääkärin ohjeiden mukaisesti tutkimuksen ajan - seulonta) seurantakontaktiin). - Diagnoosi: todettu kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti

• Tupakointihistoria: Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on yli 10 askkivuotta [askkivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x polttovuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan, kumpikin vastaa 10 askkivuotta)]. Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1. Piippujen ja/tai sikareiden käyttöä ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen.
• Sairauden vakavuus: Albuterolin/salbutamolin FEV1/FVC-suhde ennen ja sen jälkeen <0,70 ja albuterolin/salbutamolin jälkeinen FEV1 >=30 % ja <=70 % arvioiduista normaaliarvoista käynnillä 1. Ennustetut arvot perustuvat ERS Global Lung Function Initiative -aloitteeseen
• Hengenahdistus: Pistemäärä >=2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC) vierailulla 1.
• Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Astma: Nykyinen astman diagnoosi.
• Muut hengityselinten sairaudet: Tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos, aktiiviset keuhkoinfektiot (kuten tuberkuloosi) ja keuhkosyöpä ovat ehdottomia poissulkevia tiloja. Koehenkilö, jolla on tutkijan mielestä keuhkoahtaumatautien lisäksi muita merkittäviä hengitystiesairauksia, tulee sulkea pois. Esimerkkejä voivat olla kliinisesti merkittävä bronkiektaasi, keuhkoverenpainetauti, sarkoidoosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Jokainen tutkimushenkilö, jonka ei uskota selviävän hengissä tutkimusjakson aikana tai jolla on jokin nopeasti etenevä sairaus tai välitön hengenvaarallinen sairaus (esim. syöpä). Lisäksi jokainen aihe, jolla on jokin sairaus (esim. neurologinen sairaus), joka todennäköisesti vaikuttaa hengitystoimintoihin, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen.
• Vaikea maksan vajaatoiminta: Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), tulee sulkea pois, ellei tutkijan mielestä hyöty todennäköisesti ole riskejä suurempi.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta: Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (esim. loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä), tulee sulkea pois, ellei tutkijan mielestä hyöty todennäköisesti ole riskejä suurempi.
• Epästabiili tai henkeä uhkaava sydänsairaus: Pitkävaikutteisia muskariiniantagonisteja (LAMA) tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus. Tutkijan näkemyksen mukaan käyttöä tulisi harkita vain, jos hyöty on todennäköisesti suurempi kuin riski seuraavissa olosuhteissa: Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; Epästabiili tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana; New York Heart Associationin luokan IV sydämen vajaatoiminta
• Vasta-aiheet: Allergia tai yliherkkyys jollekin antikolinergiselle/muskariinireseptorin antagonistille, sympatomimeetille, laktoosi-/maitoproteiinille tai magnesiumstearaatille.
• Antimuskariinivaikutukset: Koehenkilöt, joilla on lääketieteellisiä sairauksia, kuten ahdaskulmaglaukooma, virtsanpidätys, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma, tulisi ottaa mukaan vain, jos tutkimuslääkärin mielestä hyöty on riskiä suurempi.
• Sairaalahoito: sairaalahoito COPD:n tai keuhkokuumeen vuoksi 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Keuhkojen resektio: Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): Keskitetty riippumaton kardiologi suorittaa tutkijoille EKG-tarkastuksia, jotka auttavat arvioimaan tutkimushenkilön kelpoisuutta. Tutkija määrittää jokaisen poikkeavan EKG-löydön kliinisen merkityksen suhteessa tutkittavan sairaushistoriaan ja sulkee pois koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistuminen olisi kohtuuttoman vaarassa. Koehenkilöt, joilla on seuraavat poikkeavuudet, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta: Eteisvärinä ja nopea kammiotaajuus > 120 lyöntiä minuutissa; Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia; Toisen asteen sydänkatkos Mobitz tyypin II tai kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole asennettu)
• Lääkitys ennen spirometriaa: Albuterolia/salbutamolia ei voida kieltäytyä 4 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriaa jokaisella tutkimuskäynnillä.
• Lääkkeet ennen seulontaa: Seuraavien lääkkeiden käyttö seuraavien määriteltyjen aikaväleiden mukaisesti ennen käyntiä 1: Varastokortikosteroidit - 12 viikkoa; Systeemiset, oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit - 6 viikkoa; Antibiootit (alahengitystieinfektioihin) - 6 viikkoa; pitkävaikutteisten beeta2-agonistien/inhaloitavien kortikosteroidien (LABA/ICS) yhdistelmävalmisteet, jos LABA/ICS-hoito lopetetaan kokonaan - 30 päivää; Vain LABA/ICS-yhdistelmävalmisteet Jos ICS/LABA-hoito lopetetaan ja ICS-monoterapia vaihdetaan - 48 tuntia salmeteroli- tai formoterolikomponentille, 14 päivää vilanterolikomponentille [ICS-annoksen on oltava flutikasonipropionaattia (FP) tai vastaavaa. mutta ei yli 1000 mcg/päivä] ; ICS:n käyttö annoksella > 1000 mcg/päivä FP:tä tai vastaavaa - 30 päivää; ICS:n käytön aloittaminen tai lopettaminen - 30 päivää (ICS:n käyttö on sallittua edellyttäen, että annos ei ylitä 1000 mikrogrammaa FP:tä tai vastaavaa; ICS:n käyttöä ei saa aloittaa tai lopettaa 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1, paitsi LABA/ICS-potilaille hoitoon, joka saattaa keskeyttää ICS/LABA-valmisteen käytön yllä olevan taulukon mukaisesti ja siirtyä ICS-monoterapiaan); Fosfodiesteraasi 4 (PDE4) -inhibiittori (roflumilasti) - 14 päivää; Inhaloitavat pitkävaikutteiset beeta2-agonistit (LABA:t): salmeteroli, formoteroli-48 tuntia, olodateroli, indakateroli, vilanteroli - 14 päivää; LAMA:t: tiotropium, aklidinium, glykopyrronium, umeklidinium - 7 päivää; LAMA/LABA-yhdistelmätuotteet, jos LAMA/LABA-hoito lopetetaan kokonaan- Käytä sitä monokomponenttia, jolla on pisin huuhtoutuminen; teofylliinit - 48 tuntia; Suun kautta otettavat beeta2-agonistit: pitkävaikutteinen - 48 tuntia, lyhytvaikutteinen 12 tuntia; Inhaloitavat lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit - 4 tuntia (tutkimuksen käyttö edellyttäen, että albuteroli/salbutamoli on sallittu tutkimuksen aikana, paitsi spirometriaa edeltävänä 4 tunnin aikana); Inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset aineet - 4 tuntia; Inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset/lyhytvaikutteiset beeta2-agonistiyhdistelmävalmisteet - 4 tuntia; Kaikki muut tutkimuslääkkeet - 30 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Happi: Pitkäaikaisen happihoidon (LTOT) käyttö, jota kuvataan yli 12 tuntia päivässä määrättäväksi happihoidoksi. Tarvittaessa hapen käyttö (esim. <=12 tuntia päivässä) ei ole poissulkeva.
• Nebulisoitu hoito: Säännöllinen lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (esim. albuteroli/salbutamoli) nebulisoidulla hoidolla.
• Keuhkojen kuntoutusohjelma: Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikkoa ennen käyntiä 1. Keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa olevia koehenkilöitä ei suljeta pois.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö: Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen vierailua 1.
• Yhteys tutkijapaikkaan: Onko tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä tai tässä tutkimuksessa mukana olevan edellä mainitun lähi perheenjäsen.
• Lukemattomuus: Tutkijan mielestä yksikään tutkittava, joka ei osaa lukea ja/tai kirjoittaa, ei pystyisi vastaamaan kyselyyn