Een 12 weken durend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van umeclidinium te evalueren in vergelijking met tiotropium bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: ambulant.
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij bezoek 1.
• Geslacht: Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

Mogelijkheid om geen kinderen te krijgen (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, > 45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie. OF Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening naar vervolgcontact). - Diagnose: een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society

• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar zijn beide gelijk aan 10 pakjaren)]. Voormalige rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor Bezoek 1 gestopt zijn met roken. Het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van de ziekte: een pre- en post-albuterol/salbutamol FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-ratio van <0,70 en een post-albuterol/salbutamol FEV1 van >=30% en <=70% van de voorspelde normale waarden bij bezoek 1. Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op het ERS Global Lung Function Initiative
• Dyspnoe: een score van >=2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) bij bezoek 1.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte.
• Andere ziekten/afwijkingen: Elke proefpersoon van wie het onwaarschijnlijk wordt geacht dat hij de duur van de onderzoeksperiode zal overleven of die een snel voortschrijdende ziekte of een onmiddellijk levensbedreigende ziekte heeft (bijv. kanker). Bovendien kan elke proefpersoon die een aandoening heeft (bijv. neurologische aandoening) die waarschijnlijk de ademhalingsfunctie beïnvloedt, mag niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Ernstige leverfunctiestoornis: Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) moeten worden uitgesloten, tenzij naar de mening van de onderzoeker het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het risico.
• Matige tot ernstige nierfunctiestoornis: Patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (bijv. terminale nierziekte die dialyse vereist) moeten worden uitgesloten, tenzij naar de mening van de onderzoeker het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het risico.
• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: Langwerkende muscarineantagonisten (LAMA's) moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met ernstige cardiovasculaire aandoeningen. Volgens de onderzoeker dient gebruik alleen te worden overwogen als de voordelen waarschijnlijk opwegen tegen de risico's bij aandoeningen zoals: Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association Klasse IV hartfalen
• Contra-indicaties: Elke voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, sympathomimeticum, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat.
• Antimuscarine-effecten: proefpersonen met medische aandoeningen zoals nauwekamerhoekglaucoom, urineretentie, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie mogen alleen worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeksarts, het voordeel opweegt tegen het risico.
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Longresectie: Longvolumeverkleining binnen de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG): Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen, uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Proefpersonen met de volgende afwijkingen zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek: Boezemfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut; Aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie; Tweedegraads hartblok Mobitz type II of derdegraads hartblok (tenzij er een pacemaker of defibrillator is geplaatst)
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol/salbutamol achter te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Medicijnen voorafgaand aan screening: gebruik van de volgende medicijnen volgens de volgende gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1: depotcorticosteroïden - 12 weken; Systemische, orale of parenterale corticosteroïden - 6 weken; Antibiotica (voor lagere luchtweginfectie) - 6 weken; combinatieproducten van langwerkende bèta-2-agonisten/inhalatiecorticosteroïden (LABA/ICS) als de behandeling met LABA/ICS volledig wordt stopgezet - 30 dagen; Alleen LABA/ICS-combinatieproducten Als de ICS/LABA-therapie wordt stopgezet en wordt overgeschakeld op ICS-monotherapie - 48 uur voor de salmeterol- of formoterolcomponent, 14 dagen voor de vilanterolcomponent [De dosis van ICS moet een dosis fluticasonpropionaat (FP) of equivalent zijn maar niet meer dan 1000 mcg/dag]; Gebruik van ICS bij een dosis >1000 mcg/dag FP of equivalent - 30 dagen; Start of stopzetting van ICS-gebruik - 30 dagen (Gebruik van ICS is toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis niet hoger is dan 1000 mcg FP of gelijkwaardig; ICS-gebruik mag niet worden gestart of stopgezet binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1, behalve voor proefpersonen op LABA/ICS therapie die het ICS/LABA-product mag stopzetten zoals aangegeven in bovenstaande tabel en kan overstappen op ICS-monotherapie); Fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmer (roflumilast) - 14 dagen; Geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonisten (LABA's): salmeterol, formoterol-48 uur, olodaterol, indacaterol, vilanterol-14 dagen; LAMA's: tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium - 7 dagen; LAMA/LABA-combinatieproducten als de LAMA/LABA-therapie volledig wordt stopgezet - Breng de monocomponent aan met de langste wash-out; Theofyllines - 48 uur; Orale bèta-2-agonisten: langwerkend - 48 uur, kortwerkend 12 uur; Geïnhaleerde kortwerkende bèta-2-agonisten - 4 uur (gebruik van studie mits albuterol/salbutamol is toegestaan ​​tijdens de studie, behalve in de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten); Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica - 4 uur; Geïnhaleerde combinatieproducten van kortwerkende anticholinergica/kortwerkende bèta-2-agonisten - 4 uur; Alle andere onderzoeksmedicatie - 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).
• Zuurstof: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofverbruik naar behoefte (d.w.z. <=12 uur per dag) is niet exclusief.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik naar behoefte) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. albuterol/salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Affiliatie met Investigator Site: Is een onderzoeker, sub-onderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of studiesite, of direct familielid van de bovengenoemde die betrokken is bij dit onderzoek.
• Onvermogen om te lezen: naar de mening van de onderzoeker zou elke proefpersoon die niet kan lezen en/of schrijven een vragenlijst niet kunnen invullen