Uno studio di 12 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di umeclidinio rispetto a tiotropio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: ambulatoriale.
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni alla Visita 1.
• Sesso: i soggetti di sesso maschile e femminile possono partecipare allo studio. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 1 anno con un profilo clinico appropriato, per es. età appropriata, > 45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. O Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata dello studio - screening al contatto successivo). - Diagnosi: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society

• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati (ad es. 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni equivalgono entrambe a 10 pacchetti-anno)]. Gli ex fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1. L'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare lo storico pacchetto-anno.
• Gravità della malattia: un rapporto FEV1 pre e post-albuterolo/salbutamolo/capacità vitale forzata (FVC) di <0,70 e un FEV1 post-albuterolo/salbutamolo >=30% e <=70% dei valori normali previsti alla visita 1. I valori previsti si baseranno sull'ERS Global Lung Function Initiative
• Dispnea: un punteggio >=2 sulla scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (mMRC) alla visita 1.
• Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: una diagnosi attuale di asma.
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di Alpha-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di esclusione assoluta. Dovrebbe essere escluso un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta altre condizioni respiratorie significative oltre alla BPCO. Gli esempi possono includere bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale.
• Altre malattie/anomalie: qualsiasi soggetto che si ritiene improbabile sopravviva per la durata del periodo di studio o che presenta una malattia in rapida progressione o una malattia con pericolo di vita immediato (ad es. cancro). Inoltre, qualsiasi soggetto che abbia una qualsiasi condizione (ad es. condizione neurologica) che possono influenzare la funzione respiratoria non dovrebbero essere inclusi nello studio.
• Compromissione epatica grave: i pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C) devono essere esclusi a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sia probabile che il beneficio superi il rischio.
• Compromissione renale da moderata a grave: i pazienti con compromissione renale da moderata a grave (ad es. malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi) devono essere esclusi, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sia probabile che il beneficio superi il rischio.
• Patologie cardiache instabili o pericolose per la vita: gli antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) devono essere usati con cautela nei soggetti con gravi malattie cardiovascolari. Secondo il parere dello sperimentatore, l'uso dovrebbe essere preso in considerazione solo se è probabile che il beneficio superi il rischio in condizioni quali: infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi; Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi; Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association
• Controindicazioni: qualsiasi storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, simpaticomimetici, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato.
• Effetti antimuscarinici: i soggetti con condizioni mediche come glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale devono essere inclusi solo se, a parere del medico dello studio, il beneficio supera il rischio.
• Ricovero in ospedale: Ricovero per BPCO o polmonite entro 12 settimane prima della Visita 1.
• Resezione polmonare: intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti la visita 1.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Lo sperimentatore determinerà il significato clinico di ciascun risultato anomalo dell'ECG in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. I soggetti con le seguenti anomalie sono esclusi dalla partecipazione allo studio: fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida >120 battiti al minuto; Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta; Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II o blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore)
• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci prima dello screening: uso dei seguenti farmaci in base ai seguenti intervalli di tempo definiti prima della visita 1: corticosteroidi depot-12 settimane; Corticosteroidi sistemici, orali o parenterali - 6 settimane; Antibiotici (per infezioni del tratto respiratorio inferiore) - 6 settimane; prodotti combinati beta2-agonisti/corticosteroidi inalatori (LABA/ICS) a lunga durata d'azione se la terapia LABA/ICS viene interrotta completamente - 30 giorni; Solo prodotti combinati LABA/ICS Se si interrompe la terapia con ICS/LABA e si passa alla monoterapia con ICS - 48 ore per il componente salmeterolo o formoterolo, 14 giorni per il componente vilanterolo [La dose di ICS deve essere una dose di fluticasone propionato (FP) o equivalente ma non superare i 1000 mcg/giorno]; Uso di ICS a una dose >1000 mcg/giorno di FP o equivalente - 30 giorni; Inizio o interruzione dell'uso di ICS-30 giorni (l'uso di ICS è consentito a condizione che la dose non superi 1000 mcg di FP o equivalente; l'uso di ICS non deve essere iniziato o interrotto entro 30 giorni prima della Visita 1, ad eccezione dei soggetti in LABA/ICS terapia che può sospendere il prodotto ICS/LABA come indicato nella tabella precedente e passare alla monoterapia con ICS); Inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE4) (roflumilast) - 14 giorni; Beta2 agonisti inalatori a lunga durata d'azione (LABA): salmeterolo, formoterolo - 48 ore, olodaterolo, indacaterolo, vilanterolo - 14 giorni; LAMA: tiotropio, aclidinio, glicopirronio, umeclidinio - 7 giorni; Prodotti combinati LAMA/LABA se la terapia LAMA/LABA viene interrotta completamente - Applicare il monocomponente che presenta il lavaggio più lungo; Teofilline - 48 ore; Beta2-agonisti orali: lunga durata d'azione 48 ore, breve durata d'azione 12 ore; Beta2-agonisti inalatori a breve durata d'azione - 4 ore (L'uso dello studio fornito albuterolo/salbutamolo è consentito durante lo studio, tranne nel periodo di 4 ore prima del test spirometrico); Anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria - 4 ore; Prodotti combinati anticolinergici/beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria - 4 ore; Qualsiasi altro farmaco sperimentale - 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo).
• Ossigeno: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. Uso di ossigeno secondo necessità (ad es. <=12 ore al giorno) non è escludente.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per l'uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad es. salbutamolo/salbutamolo) tramite terapia nebulizzata.
• Programma di riabilitazione polmonare: partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima della visita 1. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: è uno sperimentatore, un sub-sperimentatore, un coordinatore dello studio, un dipendente di uno sperimentatore partecipante o di un sito dello studio o un parente stretto del suddetto coinvolto in questo studio.
• Incapacità di leggere: secondo il parere dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o scrivere non sarebbe in grado di completare un questionario