Um estudo de 12 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do umeclidínio em comparação com o tiotrópio em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

• Tipo de sujeito: ambulatorial.
• Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
• Idade: Indivíduos com 40 anos de idade ou mais na Visita 1.
• Sexo: Indivíduos do sexo masculino e feminino são elegíveis para participar do estudo. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 1 ano com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. OU potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico durante o estudo - triagem para contato de acompanhamento). - Diagnóstico: Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society

• Histórico de tabagismo: Fumantes ou ex-fumantes de cigarros com histórico de tabagismo >=10 anos-maço [número de anos-maço = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (p. 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos, ambos iguais a 10 maços-ano)]. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1. O uso de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico de anos-maço.
• Gravidade da doença: relação pré e pós-albuterol/salbutamol FEV1/capacidade vital forçada (FVC) de <0,70 e pós-albuterol/salbutamol FEV1 de >=30% e <=70% dos valores normais previstos na visita 1. Os valores previstos serão baseados na ERS Global Lung Function Initiative
• Dispneia: Uma pontuação de >=2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Visita 1.
• Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

• Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Asma: Um diagnóstico atual de asma.
• Outros distúrbios respiratórios: Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, infecções pulmonares ativas (como tuberculose) e câncer de pulmão são condições de exclusão absoluta. Um indivíduo que, na opinião do investigador, tenha qualquer outra condição respiratória significativa além da DPOC deve ser excluído. Exemplos podem incluir bronquiectasia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar, sarcoidose ou doença pulmonar intersticial.
• Outras Doenças/Anormalidades: Qualquer indivíduo que seja considerado improvável de sobreviver durante o período do estudo ou tenha qualquer doença de progressão rápida ou doença com risco de vida imediato (por exemplo, Câncer). Além disso, qualquer sujeito que tenha qualquer condição (por exemplo, condição neurológica) que possa afetar a função respiratória não deve ser incluída no estudo.
• Insuficiência Hepática Grave: Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C) devem ser excluídos, a menos que, na opinião do investigador, o benefício provavelmente supere o risco.
• Insuficiência renal moderada a grave: pacientes com insuficiência renal moderada a grave (por exemplo, doença renal em estágio terminal que requer diálise) devem ser excluídos, a menos que, na opinião do investigador, o benefício provavelmente supere o risco.
• Doença cardíaca instável ou com risco de vida: Antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMAs) devem ser usados ​​com cautela em indivíduos com doença cardiovascular grave. Na opinião do investigador, o uso só deve ser considerado se for provável que o benefício supere o risco em condições como: Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses; Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association
• Contra-indicações: Qualquer história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer anticolinérgico/antagonista dos receptores muscarínicos, simpaticomiméticos, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio.
• Efeitos antimuscarínicos: Indivíduos com condições médicas como glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga só devem ser incluídos se, na opinião do médico do estudo, o benefício superar o risco.
• Hospitalização: Hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 12 semanas antes da Visita 1.
• Ressecção Pulmonar: Cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à Visita 1.
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG): Os investigadores receberão revisões de ECG conduzidas por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação da elegibilidade do sujeito. O Investigador determinará o significado clínico de cada achado anormal de ECG em relação ao histórico médico do sujeito e excluirá os sujeitos que estariam em risco indevido ao participar do estudo. Indivíduos com as seguintes anormalidades são excluídos da participação no estudo: Fibrilação atrial com frequência ventricular rápida >120 batimentos por minuto; Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada; Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador)
• Medicação antes da espirometria: Incapaz de reter o albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicamentos Antes da Triagem: Uso dos seguintes medicamentos de acordo com os seguintes intervalos de tempo definidos antes da Visita 1: Corticosteróides de depósito - 12 semanas; Corticoides sistêmicos, orais ou parenterais - 6 semanas; Antibióticos (para infecção do trato respiratório inferior) - 6 semanas; produtos combinados de beta2-agonistas/corticosteroides inalatórios (LABA/ICS) de ação prolongada se a terapia com LABA/ICS for descontinuada completamente - 30 dias; Apenas produtos de combinação LABA/ICS Se descontinuar a terapia ICS/LABA e mudar para monoterapia ICS - 48 horas para o componente salmeterol ou formoterol, 14 dias para o componente vilanterol [A dose de ICS deve ser uma dose de propionato de fluticasona (FP) ou equivalente mas não exceder 1000 mcg/dia]; Uso de CI na dose >1000 mcg/dia de PF ou equivalente - 30 dias; Início ou descontinuação do uso de ICS - 30 dias (o uso de ICS é permitido desde que a dose não exceda 1000mcg de FP ou equivalente; o uso de ICS não deve ser iniciado ou descontinuado dentro de 30 dias antes da Visita 1, exceto para indivíduos em LABA/ICS terapia que pode descontinuar o produto ICS/LABA conforme indicado na tabela acima e mudar para monoterapia com ICS); Inibidor da Fosfodiesterase 4 (PDE4) (roflumilaste) - 14 dias; Beta2 agonistas inalatórios de ação prolongada (LABAs): salmeterol, formoterol-48 horas, olodaterol, indacaterol, vilanterol-14 dias; LAMAs: tiotrópio, aclidínio, glicopirrônio, umeclidínio - 7 dias; Produtos de combinação LAMA/LABA se a terapia LAMA/LABA for descontinuada completamente - Aplique o componente mono que tiver a lavagem mais longa; Teofilinas- 48 horas; Beta2-agonistas orais: ação longa - 48 horas, ação curta 12 horas; Beta2-agonistas inalatórios de ação curta - 4 horas (o uso do estudo desde que albuterol/salbutamol é permitido durante o estudo, exceto no período de 4 horas antes do teste de espirometria); Anticolinérgicos inalatórios de curta duração - 4 horas; Combinação de produtos anticolinérgicos/beta2-agonistas de ação curta inalatórios - 4 horas; Qualquer outro medicamento experimental - 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Oxigênio: Uso de oxigenoterapia de longa duração (OLD) descrita como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. Uso de oxigênio conforme necessário (ou seja, <=12 horas por dia) não é excludente.
• Terapia nebulizada: Uso regular (prescrito para uso diário, não para uso conforme necessário) de broncodilatadores de ação curta (p. albuterol/salbutamol) via nebulização.
• Programa de Reabilitação Pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar não são excluídos.
• Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Afiliação com o Centro do Investigador: É um investigador, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo.
• Incapacidade de ler: Na opinião do investigador, qualquer sujeito que não saiba ler e/ou escrever não seria capaz de preencher um questionário