En 12-ukers studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Umeclidinium sammenlignet med Tiotropium hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

• Type fag: poliklinisk.
• Informert samtykke: Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Alder: Forsøkspersoner 40 år eller eldre ved besøk 1.
• Kjønn: Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

Ikke-ferdig potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, for eksempel passende alder, > 45 år, i fravær av hormonerstatningsterapi. ELLER Bæreevne, har en negativ graviditetstest ved screening, og godtar en av de akseptable prevensjonsmetodene som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner for varigheten av studien - screening til oppfølgingskontakt). - Diagnose: En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society

• Røykehistorie: Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år, begge tilsvarer 10 pakkeår)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1. Pipe- og/eller sigarbruk kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: Et pre- og post-albuterol/salbutamol FEV1/Forsert Vital Capacity (FVC)-forhold på <0,70 og en post-albuterol/salbutamol FEV1 på >=30 % og <=70 % av antatte normale verdier ved besøk 1. Forutsagte verdier vil være basert på ERS Global Lung Function Initiative
• Dyspné: En poengsum på >=2 på Modified Medical Research Council Dyspné Scale (mMRC) ved besøk 1.
• Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Astma: En nåværende diagnose av astma.
• Andre luftveislidelser: Kjent Alpha-1-antitrypsinmangel, aktive lungeinfeksjoner (som tuberkulose) og lungekreft er absolutte ekskluderende tilstander. En forsøksperson som etter utrederens mening har andre betydelige luftveislidelser i tillegg til KOLS, bør utelukkes. Eksempler kan inkludere klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertensjon, sarkoidose eller interstitiell lungesykdom.
• Andre sykdommer/abnormaliteter: Enhver person som anses usannsynlig å overleve varigheten av studieperioden eller har en raskt progredierende sykdom eller umiddelbar livstruende sykdom (f. kreft). I tillegg kan alle fag som har noen tilstand (f.eks. nevrologisk tilstand) som sannsynligvis vil påvirke luftveisfunksjonen, bør ikke inkluderes i studien.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) bør ekskluderes med mindre, etter utrederens oppfatning, fordelen sannsynligvis oppveier risikoen.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (f.eks. nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse) bør ekskluderes, med mindre det er sannsynlig at fordelene etter utforskeren oppveier risikoen.
• Ustabil eller livstruende hjertesykdom: Langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA) bør brukes med forsiktighet hos personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom. Etter utrederens oppfatning bør bruk kun vurderes hvis fordelen sannsynligvis oppveier risikoen ved tilstander som: Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene; New York Heart Association klasse IV hjertesvikt
• Kontraindikasjoner: Enhver historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, sympatomimetika, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat.
• Antimuskarine effekter: Personer med medisinske tilstander som trangvinklet glaukom, urinretensjon, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon bør kun inkluderes dersom fordelen etter studielegens mening oppveier risikoen.
• Sykehusinnleggelse: Sykehusinnleggelse for KOLS eller lungebetennelse innen 12 uker før besøk 1.
• Lungereseksjon: Lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før besøk 1.
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG): Etterforskere vil bli utstyrt med EKG-gjennomganger utført av en sentralisert uavhengig kardiolog for å hjelpe til med evaluering av fagets kvalifisering. Etterforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Personer med følgende abnormiteter er ekskludert fra deltakelse i studien: Atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt; Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi; Andregrads hjerteblokk Mobitz type II eller tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator har blitt satt inn)
• Medisinering før spirometri: Kan ikke holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4 timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Medisiner før screening: Bruk av følgende medisiner i henhold til følgende definerte tidsintervaller før besøk 1: Depotkortikosteroider - 12 uker; Systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider - 6 uker; Antibiotika (for nedre luftveisinfeksjon) - 6 uker; langtidsvirkende beta2-agonister/inhalerte kortikosteroider (LABA/ICS) kombinasjonsprodukter hvis LABA/ICS-behandling avbrytes helt - 30 dager; Kun LABA/ICS-kombinasjonsprodukter Ved seponering av ICS/LABA-behandling og bytte til ICS monoterapi- 48 timer for salmeterol- eller formoterolkomponenten, 14 dager for vilanterolkomponenten [Dosen av ICS må være en dose flutikasonpropionat (FP) eller tilsvarende men ikke over 1000 mcg/dag] ; Bruk av ICS i en dose >1000 mcg/dag av FP eller tilsvarende - 30 dager; Start eller seponering av ICS-bruk - 30 dager (Bruk av ICS er tillatt forutsatt at dosen ikke overstiger 1000 mcg FP eller tilsvarende; ICS-bruk må ikke startes eller avbrytes innen 30 dager før besøk 1, bortsett fra forsøkspersoner på LABA/ICS behandling som kan seponere ICS/LABA-produktet som angitt i tabellen ovenfor og bytte til ICS-monoterapi); Fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmer (roflumilast) - 14 dager; Inhalerte langtidsvirkende beta2-agonister (LABA): salmeterol, formoterol-48 timer, olodaterol, indacaterol, vilanterol- 14 dager; LAMAs: tiotropium, aklidinium, glycopyrronium, umeclidinium- 7 dager; LAMA/LABA-kombinasjonsprodukter hvis LAMA/LABA-behandlingen avbrytes fullstendig- Påfør den monokomponenten som har lengst utvasking; Teofylliner- 48 timer; Orale beta2-agonister: Langtidsvirkende - 48 timer, korttidsvirkende 12 timer; Inhalerte kortvirkende beta2-agonister- 4 timer (Bruk av studien forutsatt at albuterol/salbutamol er tillatt under studien, bortsett fra i 4-timersperioden før spirometritesting) ; Inhalert korttidsvirkende antikolinergika - 4 timer; Inhalerte korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinasjonsprodukter- 4 timer; Enhver annen undersøkelsesmedisin - 30 dager eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• Oksygen: Bruk av langvarig oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som oksygenbehandling foreskrevet i mer enn 12 timer om dagen. Bruk av oksygen ved behov (dvs. <=12 timer per dag) er ikke ekskluderende.
• Forstøvet terapi: Regelmessig bruk (foreskrevet for bruk hver dag, ikke for bruk etter behov) av korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol/salbutamol) via nebulisert terapi.
• Lungerehabiliteringsprogram: Deltakelse i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før besøk 1. Forsøkspersoner som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke utelukket.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk: En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før besøk 1.
• Tilknytning til etterforskernettstedet: Er en etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til det nevnte som er involvert i denne studien.
• Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller skrive, ikke være i stand til å fylle ut et spørreskjema