12-недельное исследование по оценке эффективности и безопасности умеклидиния по сравнению с тиотропием у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Критерии включения:

• Тип субъекта: амбулаторный.
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: субъекты в возрасте 40 лет и старше на визите 1.
• Пол: мужчины и женщины имеют право участвовать в исследовании. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как аменорея в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. ИЛИ Возможность деторождения, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на использование одного из приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т. для последующего контакта). - Диагноз: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.

• История курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >=10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет, оба равны 10 пачкам в год)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Использование трубки и/или сигар не может быть использовано для расчета анамнеза за год пачки.
• Тяжесть заболевания: отношение ОФВ1 до и после применения альбутерола/сальбутамола к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <0,70 и ОФВ1 после применения альбутерола/сальбутамола >=30% и <=70% от прогнозируемых нормальных значений на визите 1. Прогнозируемые значения будут основаны на Глобальной инициативе ERS по функциям легких.
• Одышка: оценка >=2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при посещении 1.
• Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: Текущий диагноз астмы.
• Другие респираторные заболевания: известный дефицит альфа-1-антитрипсина, активные инфекции легких (например, туберкулез) и рак легких являются абсолютными исключениями. Субъект, у которого, по мнению исследователя, кроме ХОБЛ, имеются какие-либо другие значимые респираторные заболевания, должен быть исключен. Примеры могут включать клинически значимые бронхоэктазы, легочную гипертензию, саркоидоз или интерстициальное заболевание легких.
• Другие заболевания/аномалии: любой субъект, который, как считается, вряд ли выживет в течение периода исследования, или у которого есть какое-либо быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (например, рак). Кроме того, любой субъект с каким-либо заболеванием (например, неврологическое состояние), которое может повлиять на функцию дыхания, не следует включать в исследование.
• Тяжелая печеночная недостаточность: пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) должны быть исключены, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, польза, вероятно, превышает риск.
• Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени: пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (например, с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа) должны быть исключены, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, польза, вероятно, превышает риск.
• Нестабильное или опасное для жизни заболевание сердца: антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия (ДДАХ) следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием. По мнению исследователя, использование следует рассматривать только в том случае, если польза, вероятно, перевешивает риск при таких состояниях, как: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев; Нестабильная или угрожающая жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 мес; Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому антагонисту антихолинергических/мускариновых рецепторов, симпатомиметику, лактозе/молочному белку или стеарату магния.
• Антимускариновые эффекты: Субъекты с заболеваниями, такими как закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, должны быть включены только в том случае, если, по мнению врача-исследователя, польза превышает риск.
• Госпитализация: Госпитализация по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 12 недель до визита 1.
• Резекция легкого: операция по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до визита 1.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях: исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта. Исследователь должен определить клиническую значимость каждой аномальной находки на ЭКГ по отношению к истории болезни субъекта и исключить субъектов, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Субъекты со следующими отклонениями исключаются из участия в исследовании: фибрилляция предсердий с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту; Устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия; Блокада сердца второй степени Мобитц II или блокада сердца третьей степени (если не был установлен кардиостимулятор или дефибриллятор)
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Лекарства до скрининга: использование следующих лекарств в соответствии со следующими определенными временными интервалами до визита 1: депо-кортикостероиды - 12 недель; Системные, пероральные или парентеральные кортикостероиды — 6 недель; Антибиотики (при инфекциях нижних дыхательных путей) - 6 недель; комбинированные продукты бета2-агонистов длительного действия/ингаляционных кортикостероидов (ДДБА/ИГКС) при полном прекращении терапии ДДБА/ИГКС – 30 дней; Только комбинированные препараты ДДБА/ИГКС При прекращении терапии ИГКС/ДДБА и переходе на монотерапию ИГКС – 48 часов для компонента салметерола или формотерола, 14 дней для компонента вилантерола но не более 1000 мкг/сут] ; Применение ИКС в дозе >1000 мкг/сут ФП или эквивалента - 30 дней; Начало или прекращение применения ИГКС - 30 дней (Использование ИГКС разрешено при условии, что доза не превышает 1000 мкг ФП или эквивалента; применение ИГКС нельзя начинать или прекращать в течение 30 дней до визита 1, за исключением субъектов, получающих ДДБА/ИГКС терапии, которые могут прекратить прием продукта ICS/LABA, как указано в таблице выше, и перейти на монотерапию ICS); Ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) (рофлумиласт) – 14 дней; Ингаляционные бета2-агонисты длительного действия (ДДБА): салметерол, формотерол - 48 часов, олодатерол, индакатерол, вилантерол - 14 дней; ДДАХ: тиотропий, аклидиний, гликопирроний, умеклидиний - 7 дней; Комбинированные продукты ДДХА/ДДБА, если терапия ДДХА/ДДБА полностью прекращена. Применяйте тот монокомпонент, который имеет самый длительный период вымывания; теофиллины - 48 часов; Пероральные бета2-агонисты: длительного действия — 48 часов, короткого действия — 12 часов; Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия — 4 часа (использование в исследовании при условии, что альбутерол/сальбутамол разрешен во время исследования, за исключением 4-часового периода перед спирометрическим тестированием); Ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия – 4 часа; Комбинированные ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия/бета2-агонисты короткого действия – 4 часа; Любое другое исследуемое лекарство - 30 дней или в течение 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Кислород: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия, назначаемая более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (т. <=12 часов в день) не является исключением.
• Небулайзерная терапия: регулярное использование (предписано для использования каждый день, а не по мере необходимости) бронхолитиков короткого действия (например, альбутерол/сальбутамол) через небулайзерную терапию.
• Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
• Принадлежность к исследовательскому центру: является исследователем, суб-исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.
• Неспособность читать: по мнению исследователя, любой субъект, не умеющий читать и/или писать, не сможет заполнить анкету.