Trametinibin pääsytutkimus koehenkilöille, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauskelvollinen (vaihe IIIc) tai etämetastaattinen (vaihe IV) BRAF V600E/K -mutaatiopositiivinen ihomelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tarjoaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen, jonka ikä suostumushetkellä >=18 vuotta.
• Hänellä on histologisesti vahvistettu ihomelanooma BRAF V600E/K positiivinen mutaatio joko ei-leikkauskelvoton (vaihe IIIc) tai etämetastaattinen (vaihe IV).
• Ei ole oikeutettu ilmoittautumaan mihinkään muuhun meneillään olevaan asiaankuuluvaan metastaattisen melanooman hypoteesitestauksen kliiniseen tutkimukseen, tai jos kelpoisuus on kelvollinen, se on maantieteellisesti niin kaukana osallistuvasta paikasta, että usein käyminen klinikalla ei ole mahdollista.
• Ei ole osallistunut seuraaviin GSK:n sponsoroimiin kliinisiin tutkimuksiin (COMBI-v: MEK116513, COMBI-d: MEK115306, COMBI-AD: BRF115532) melanooman indikaatioon ennen osallistumistaan ​​tähän avoimeen tutkimukseen.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja: koehenkilö ei vaadi välitöntä paikallista hoitoa tai on kelvoton.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 ja kliininen tila vakaa. HUOMAA: koehenkilöä, jonka kliininen tila heikkenee nopeasti ennen hoidon aloittamista, ei tulisi ottaa huomioon tässä avoimessa tutkimuksessa. ECOG 3 -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos koehenkilö on tutkijan arvion mukaan kliinisesti vakaa.
• Ei vaadi hoitoa toisella syövän vastaisella hoidolla tämän avoimen tutkimuksen aikana (paitsi dabrafenibi, jos sitä käytetään yhdessä trametinibin kanssa).
• Ei vaadi hoitoa kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä.
• Hänellä ei ole lääketieteellisiä sairauksia tai fyysistä tutkimusta tai kliinisiä laboratoriolöydöksiä, jotka tutkijan ja/tai GSK Medical Monitorin mielestä aiheuttaisivat suuren haitallisen lopputuloksen riskin.
• Soveltuvin osin hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään jotakin tutkimussuunnitelmassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Näillä koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä trametinibiannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskaustestistä lähtien, koko hoitojakson ajan ja yhteensä 4 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Ranskassa ilmoitetut koehenkilöt: tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa MEK- tai BRAF-estäjillä. HUOMAA: Tutkittavat voivat kuitenkin olla kelvollisia seuraavissa tapauksissa: Koehenkilöt, joiden kasvain ei ole edennyt radiografisten ja kliinisten arvioiden perusteella. Tällaiset potilaat voivat saada hoitoa: trametinibillä yhdessä dabrafenibin kanssa (jos haittatapahtuma liittyy aiempaan BRAF- tai MEK-estäjään, joka on muu kuin trametinibi tai dabrafenibi, eikä ristireaktiota ole odotettavissa, tai jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan arvion mukaan). Aiempi hoito (paitsi trametinibi ja dabrafenibi) olisi pitänyt lopettaa 5 puoliintumisajaksi tai 28 päiväksi (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tämän tutkimuksen hoidon aloittamista. trametinibimonoterapia, jos potilas on hyötynyt BRAF-inhibiittorihoidosta ilman etenemistä, mutta ei voi enää saada sitä siedettävyyden vuoksi. Potilaat, jotka ovat täyttäneet taudin etenemisen kriteerit, voivat saada trametinibia yhdessä dabrafenibin kanssa, jos: taudin eteneminen varmistettiin vähintään 6 kuukauden kliinisen hyödyn (vaste tai vakaa sairaus) jälkeen monoterapiassa ja jos etenemiselle oli tunnusomaista rajoitettu röntgenkuvaus etenemisen kliinisten merkkien ja oireiden puuttuessa. hoitoon liittyviä 4. asteen haittavaikutuksia tai muita SAE-tapahtumia ei esiintynyt viimeisen 4 hoitoviikon aikana.
• Samanaikainen hoito muiden systeemisten syöpähoitojen kanssa ei ole sallittua (paitsi dabrafenibi yhdessä trametinibin kanssa). Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan toisella systeemisellä syövän vastaisella hoidolla (esim. kemo-, immuuni-, biologinen tai kohdennettu hoito) on lopetettava käyttö ennen hoidon aloittamista tässä avoimessa tutkimuksessa 5 puoliintumisajan tai 28 päivän ajaksi (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
• Muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin melanooman esiintyminen vuoden sisällä tähän ohjelmaan ilmoittautumisesta tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia. Huomautus: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa.
• Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille tai dabrafenibille, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).
• Nykyiset todisteet/riski verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR)
• Nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < normaalin alaraja (LLN); QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla >=480 millisekuntia (ms); Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt; Akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris); Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta >=luokka II New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla.