Étude d'accès sur le trametinib pour les sujets atteints d'un mélanome cutané positif non résécable (stade IIIc) ou métastatique à distance (stade IV) BRAF V600E/K

Critère d'intégration:

• Fournit un consentement éclairé signé et daté, avec un âge au moment du consentement> = 18 ans.
• A un mélanome cutané histologiquement confirmé BRAF V600E / K mutation positive non résécable (stade IIIc) ou métastatique à distance (stade IV).
• N'est pas éligible à l'inscription à une autre étude clinique de test d'hypothèse pertinente en cours pour le mélanome métastatique ou, s'il est éligible, est si éloigné géographiquement d'un site participant qu'il n'est pas possible de se rendre fréquemment à la clinique.
• N'a pas participé aux études cliniques sponsorisées par GSK suivantes (COMBI-v : MEK116513, COMBI-d : MEK115306, COMBI-AD : BRF115532) pour l'indication du mélanome avant de participer à cette étude d'accès en ouvert.
• Est capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Pour les sujets présentant des métastases cérébrales actives : le sujet ne nécessite pas ou n'est pas éligible à un traitement local immédiat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0 à 2 et dans un état clinique stable. REMARQUE : les sujets dont l'état clinique se détériore rapidement avant le début du traitement ne doivent pas être pris en compte pour cette étude d'accès en ouvert. Les sujets ECOG 3 peuvent être inclus à condition que le sujet soit cliniquement stable selon le jugement de l'investigateur.
• Ne nécessite pas de traitement avec un autre traitement anticancéreux pendant cette étude d'accès en ouvert (sauf le dabrafenib s'il est associé au trametinib).
• Ne nécessite pas de traitement avec des médicaments concomitants interdits.
• N'a pas de conditions médicales ou d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur et / ou du moniteur médical GSK, exposeraient le sujet à un risque élevé d'issue indésirable.
• Le cas échéant, les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives répertoriées dans le protocole d'étude. Ces sujets doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de trametinib, de préférence le plus près possible de la première dose, s'engager à utiliser une contraception adéquate dès le moment du test de grossesse, pendant toute la durée du traitement et pendant une total de 4 mois après la dernière dose de traitement.
• Pour les sujets inscrits en France : un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est, soit affilié, soit bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou de BRAF. REMARQUE : Cependant, les sujets peuvent être éligibles dans les cas suivants : Sujets dont la tumeur n'a pas progressé sur la base d'évaluations radiographiques et cliniques. Ces sujets peuvent recevoir un traitement par : trametinib en association avec le dabrafenib (en cas d'événement indésirable lié à un précédent inhibiteur de BRAF ou MEK autre que le trametinib ou le dabrafenib et sans réaction croisée anticipée, ou si cliniquement indiqué selon le jugement de l'investigateur). Le traitement antérieur (à l'exception du trametinib et du dabrafenib) doit avoir été arrêté pendant une période de 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte) avant de commencer le traitement de cette étude ; trametinib en monothérapie si le sujet a bénéficié d'un traitement par un inhibiteur de BRAF sans progression mais ne peut plus le recevoir pour des raisons de tolérance. Les sujets ayant rempli les critères de progression de la maladie peuvent recevoir du trametinib en association au dabrafenib si : la progression de la maladie a été confirmée après une période d'au moins 6 mois de bénéfice clinique (réponse ou maladie stable) en monothérapie et si la progression a été caractérisée par une progression radiographique limitée en l'absence de signes cliniques et de symptômes de progression. aucun EI de grade 4 lié au traitement ni aucun EIG n'est survenu au cours des 4 dernières semaines de traitement.
• Le traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux systémiques n'est pas autorisé (à l'exception du dabrafenib en association avec le trametinib). Les sujets qui sont actuellement traités avec un autre traitement anticancéreux systémique (par ex. chimio, thérapie immunitaire, biologique ou ciblée) doit interrompre l'utilisation avant le début du traitement dans cette étude d'accès en ouvert pendant une période de 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte).
• Présence d'une tumeur maligne autre que le mélanome dans l'année suivant l'inscription à ce programme ou de toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles. Remarque : un test RAS prospectif n'est pas requis. Cependant, si les résultats des tests RAS précédents sont connus, ils doivent être utilisés pour évaluer l'éligibilité.
• A une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au trametinib ou au dabrafenib, ou à des excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
• Preuve actuelle/risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR)
• Preuve actuelle de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure de la normale (LLN) ; Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett >= 480 millisecondes (msec) ; Arythmies non contrôlées cliniquement significatives ; Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable); Insuffisance cardiaque congestive> = Classe II telle que définie par la New York Heart Association.