Estudo de Acesso de Trametinib para Indivíduos com Melanoma Cutâneo Positivo de Mutação BRAF V600E/K Inoperável (Estágio IIIc) ou Metastático Distante (Estágio IV)

Critério de inclusão:

• Fornece consentimento informado assinado e datado, com idade no momento do consentimento >=18 anos.
• Tem melanoma cutâneo confirmado histologicamente com mutação positiva BRAF V600E/K irressecável (estágio IIIc) ou metastático distante (estágio IV).
• Não é elegível para inscrição em qualquer outro estudo clínico de teste de hipótese relevante em andamento para melanoma metastático ou, se elegível, está tão distante geograficamente de um local participante que não é viável comparecer a visitas clínicas frequentes.
• Não participou dos seguintes estudos clínicos patrocinados pela GSK (COMBI-v: MEK116513, COMBI-d: MEK115306, COMBI-AD: BRF115532) para indicação de melanoma antes de participar deste estudo de acesso aberto.
• É capaz de engolir e reter a medicação oral.
• Para indivíduos com metástases cerebrais ativas: o indivíduo não requer ou não é elegível para tratamento local imediato.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e em condição clínica estável. NOTA: o sujeito em condição clínica de rápida deterioração antes do início da terapia não deve ser considerado para este estudo de acesso aberto. Indivíduos ECOG 3 podem ser incluídos desde que o indivíduo esteja clinicamente estável no julgamento do investigador.
• Não requer tratamento com outra terapia anticancerígena durante este estudo de acesso aberto (exceto dabrafenibe se em combinação com trametinibe).
• Não requer tratamento com medicamentos concomitantes proibidos.
• Não apresenta nenhuma condição médica ou exame físico ou achados laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador e/ou do Monitor Médico da GSK, possam colocar o indivíduo em alto risco de um resultado adverso.
• Quando aplicável, mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo do estudo. Esses indivíduos devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de trametinibe, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose, concordar em usar contracepção adequada desde o teste de gravidez, durante todo o período de tratamento e por um total de 4 meses após a última dose do tratamento.
• Para indivíduos inscritos na França: um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se ele for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam terapia anterior com um inibidor de MEK ou BRAF. NOTA: No entanto, os participantes podem ser elegíveis nos seguintes casos: Indivíduos cujo tumor não progrediu com base em avaliações clínicas e radiográficas. Esses indivíduos podem receber terapia com: trametinibe em combinação com dabrafenibe (no caso de um evento adverso relacionado a um anterior inibidor de BRAF ou MEK diferente de trametinibe ou dabrafenibe e sem reação cruzada antecipada, ou se clinicamente indicado de acordo com o julgamento do investigador). O tratamento anterior (exceto trametinib e dabrafenib) deve ter sido interrompido por um período de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes de iniciar o tratamento deste estudo; monoterapia com trametinib se o indivíduo beneficiou de um tratamento com um inibidor BRAF sem progressão mas não o pode receber mais devido a razões de tolerabilidade. Indivíduos que preencheram os critérios para progressão da doença podem receber trametinibe em combinação com dabrafenibe se: a progressão da doença foi confirmada após um período de pelo menos 6 meses de benefício clínico (resposta ou doença estável) em monoterapia e se a progressão foi caracterizada por um progressão radiográfica limitada na ausência de sinais e sintomas clínicos de progressão. nenhum EA de grau 4 relacionado ao tratamento ou qualquer EAG ocorreu durante as últimas 4 semanas de tratamento.
• O tratamento concomitante com outras terapias antineoplásicas sistêmicas não é permitido (exceto dabrafenibe em combinação com trametinibe). Indivíduos que estão atualmente sendo tratados com outra terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunológica, biológica ou terapia direcionada) deve descontinuar o uso antes do início do tratamento neste estudo de acesso aberto por um período de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto).
• Presença de malignidade diferente de melanoma dentro de 1 ano após a inscrição neste programa ou qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada. Indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis. Nota: O teste prospectivo de RAS não é necessário. No entanto, se os resultados dos testes RAS anteriores forem conhecidos, eles devem ser usados ​​para avaliar a elegibilidade.
• Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a trametinibe ou dabrafenibe, ou excipientes ou a dimetil sulfóxido (DMSO).
• Evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR)
• Evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < limite inferior do normal (LLN); Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett >=480 milissegundos (ms); arritmias não controladas clinicamente significativas; Síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável); Insuficiência cardíaca congestiva >=Classe II conforme definido pela New York Heart Association.