Toegangsstudie van trametinib voor proefpersonen met gevorderd inoperabel (stadium IIIc) of metastatisch op afstand (stadium IV) BRAF V600E/K-mutatie Positief cutaan melanoom

Inclusiecriteria:

• Geeft ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, met een leeftijd op het moment van toestemming >=18 jaar.
• Heeft een histologisch bevestigd huidmelanoom BRAF V600E/K positieve mutatie ofwel inoperabel (stadium IIIc) of metastatisch op afstand (stadium IV).
• Komt niet in aanmerking voor inschrijving in enige andere lopende relevante klinische studie voor het testen van hypothesen voor gemetastaseerd melanoom of, indien in aanmerking komend, is zo geografisch ver verwijderd van een deelnemende locatie dat het niet haalbaar is om frequente kliniekbezoeken bij te wonen.
• Heeft niet deelgenomen aan de volgende door GSK gesponsorde klinische onderzoeken (COMBI-v: MEK116513, COMBI-d: MEK115306, COMBI-AD: BRF115532) voor melanoomindicatie voorafgaand aan deelname aan dit open-label toegangsonderzoek.
• Kan orale medicatie doorslikken en vasthouden.
• Voor proefpersonen met actieve hersenmetastasen: de proefpersoon heeft geen directe lokale behandeling nodig of komt niet in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2 en in stabiele klinische toestand. OPMERKING: proefpersonen in een snel verslechterende klinische toestand voorafgaand aan de start van de therapie dienen niet in aanmerking te komen voor deze open-labeltoegangsstudie. ECOG 3-proefpersonen kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker klinisch stabiel is.
• Vereist geen behandeling met een andere antikankertherapie tijdens deze open-label-toegangsstudie (behalve dabrafenib indien in combinatie met trametinib).
• Vereist geen behandeling met verboden gelijktijdige medicatie.
• Heeft geen medische aandoeningen of lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker en/of GSK Medical Monitor, de proefpersoon een hoog risico op een nadelig resultaat zouden opleveren.
• Waar van toepassing moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het onderzoeksprotocol worden vermeld. Deze proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis trametinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de zwangerschapstest, gedurende de behandelingsperiode en voor een in totaal 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling.
• Voor proefpersonen die in Frankrijk zijn ingeschreven: een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in deze studie als hij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een MEK- of BRAF-remmer. OPMERKING: Proefpersonen kunnen echter in aanmerking komen in de volgende gevallen: Proefpersonen bij wie de tumor niet is gevorderd op basis van radiografische en klinische beoordelingen. Dergelijke proefpersonen kunnen worden behandeld met: trametinib in combinatie met dabrafenib (in geval van een bijwerking gerelateerd aan een eerdere BRAF- of MEK-remmer anders dan trametinib of dabrafenib en zonder verwachte kruisreactie, of indien klinisch geïndiceerd volgens het oordeel van de onderzoeker). Voorafgaande behandeling (behalve trametinib en dabrafenib) had moeten worden stopgezet gedurende een periode van 5 halfwaardetijden of 28 dagen (welke korter is) voordat met de behandeling van dit onderzoek werd begonnen; monotherapie met trametinib als de proefpersoon baat heeft gehad bij een behandeling met een BRAF-remmer zonder progressie, maar deze niet meer kan krijgen wegens verdraagbaarheidsredenen. Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie mogen trametinib in combinatie met dabrafenib krijgen als: de ziekteprogressie werd bevestigd na een periode van ten minste 6 maanden klinisch voordeel (respons of stabiele ziekte) op monotherapie en als de progressie werd gekenmerkt door een beperkte radiografische progressie bij afwezigheid van klinische tekenen en symptomen van progressie. tijdens de laatste 4 weken van de behandeling deden zich geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 4 of ernstige bijwerkingen voor.
• Gelijktijdige behandeling met andere systemische antikankertherapieën is niet toegestaan ​​(behalve dabrafenib in combinatie met trametinib). Proefpersonen die momenteel worden behandeld met een andere systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immuun-, biologische of gerichte therapie) moet het gebruik staken voordat de behandeling wordt gestart in deze open-label-toegangsstudie gedurende een periode van 5 halfwaardetijden of 28 dagen (afhankelijk van welke korter is).
• Aanwezigheid van een andere maligniteit dan melanoom binnen 1 jaar na deelname aan dit programma of een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking. Opmerking: prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
• Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trametinib of dabrafenib, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).
• Huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR)
• Huidig ​​bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < ondergrens van normaal (LLN); Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett >=480 milliseconde (msec); Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën; Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris); Congestief hartfalen >=Klasse II zoals gedefinieerd door de New York Heart Association.