Nivolumabi potilailla, joilla on toistuva pahanlaatuinen mesoteliooma (NivoMes)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma ja joiden ikä on yli 18 vuotta.
• Progressiivinen sairaus vähintään yhden kemoterapiajakson jälkeen.
• Edellinen kemoterapia tai kokeellinen hoito ≥ 4 viikkoa sitten.
• Lääketieteellisesti sopiva rajoitettuun kirurgiseen toimenpiteeseen (keuhkopussin biopsiat rajoitettuun pleurectomiaan).
• Ei katsottu ehdokkaiksi trimodaalihoitoon (osana tutkimusta).
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (katso kasvainvasteen arviointi).
• Kyky ymmärtää tutkimusta ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien toisen torakoskopian tai transthorakaalisen keuhkopussin biopsian hyväksyminen kolmannen kurssin jälkeen.
• Sädehoito on sallittua, kun sitä annetaan lievitykseen, väli on > 12 viikkoa ja kaikki kasvaimet eivät ole säteilykentässä.
• WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 1).

• Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat ääreisveren määrät tai seerumikemiat tutkimukseen tullessa:

  • Hematologia: Neutrofiilien määrä >= 1,5 x 109/l, Verihiutaleet >= 150 x 109/l, Hemoglobiini >= 6,0 mmol/l.
  • Kemia: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajoissa (ULN); ASAT ja ALAT <= 2,5 x ULN, AP (alkaliset fosfataasit) < 5 x ULN (ellei luumetastaaseja ole olemassa ilman maksasairautta).

Ikä ja lisääntymistila

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi hoidon aikana ja 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä nivolumabiannosta.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa hoidon aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen hallitsematon infektio, vakava sydämen toimintahäiriö tai korjaamaton verenvuototaipumus.
• Kyvyttömyys tehdä biopsioita keuhkopussin vaurioista.
• Oireinen perifeerinen neuropatia >= aste 2 NCI CTC, version 4.0 mukaan.
• Oireisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen.
• Epästabiili mahahaava, epävakaa diabetes mellitus tai muu vakava vammauttava tila.
• Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min.
• Samanaikainen anto muiden tutkittavien kokeellisten lääkkeiden kanssa.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon. tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereittejä