Nivolumab chez les patients atteints de mésothéliome malin récurrent (NivoMes)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un mésothéliome pleural malin diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement et âgés de plus de 18 ans.
• Maladie évolutive après au moins un cycle de chimiothérapie.
• Chimiothérapie antérieure ou thérapie expérimentale il y a ≥ 4 semaines.
• Médicalement adapté à une intervention chirurgicale limitée (biopsies pleurales jusqu'à la pleurectomie limitée).
• N'est pas considéré comme candidat au traitement de trimodalité (dans le cadre d'une étude).
• Maladie mesurable ou évaluable (voir évaluation de la réponse tumorale).
• Capacité à comprendre l'étude et à donner un consentement éclairé signé avant le début des procédures spécifiques au protocole, y compris l'approbation d'une deuxième thoracoscopie ou d'une biopsie pleurale transthoracique après le troisième cycle.
• La radiothérapie est autorisée lorsqu'elle est administrée à titre palliatif, que l'intervalle est > 12 semaines et que toutes les tumeurs ne se trouvent pas dans le champ d'irradiation.
• Statut de performance OMS 0 ou 1 (voir annexe 1).

• Fonction organique adéquate, comme en témoignent les numérations globulaires périphériques ou les chimies sériques suivantes à l'entrée dans l'étude :

  • Hématologie : nombre de neutrophiles >= 1,5 x 109/l, plaquettes >= 150 x 109/l, hémoglobine >= 6,0 mmol/l.
  • Chimie : Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois dans les limites supérieures de la normale (LSN) ; ASAT et ALAT <= 2,5x LSN, AP (phosphatases alcalines) < 5x LSN (sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de toute maladie hépatique).

Âge et statut reproductif

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées pour éviter une grossesse pendant le traitement et pendant 23 semaines après la dernière dose du médicament expérimental.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant la première dose de nivolumab.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement et pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du médicament expérimental.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Infection active non contrôlée, dysfonctionnement cardiaque grave ou tendance hémorragique incorrigible.
• Incapacité à effectuer des biopsies des lésions pleurales.
• Neuropathie périphérique symptomatique >= grade 2 selon NCI CTC, version 4.0.
• Présence de métastases symptomatiques du SNC.
• Ulcère peptique instable, diabète sucré instable ou autre affection invalidante grave.
• Insuffisance rénale : clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min.
• Administration concomitante avec tout autre médicament expérimental à l'étude.
• Les patients sont exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les patients sont exclus s'ils ont déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire