Nivolumab visszatérő rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél (NivoMes)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő, 18 év feletti életkorú betegek.
• Progresszív betegség legalább egy kemoterápia után.
• Korábbi kemoterápia vagy kísérleti terápia ≥ 4 héttel ezelőtt.
• Orvosilag alkalmas korlátozott sebészeti beavatkozásra (pleurális biopsziák a korlátozott mellhártyaeltávolításig).
• Nem tekinthető trimodalitásos kezelés jelöltjének (egy tanulmány részeként).
• Mérhető vagy értékelhető betegség (lásd a tumorválasz értékelését).
• Képes megérteni a vizsgálatot, és aláírt beleegyező nyilatkozatot adni a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt, beleértve a második thoracoscopia vagy a mellkason átnyúló pleurális biopszia jóváhagyását a harmadik tanfolyam után.
• A sugárterápia akkor megengedett, ha ezt palliációs célból adják, az intervallum > 12 hét, és nem minden daganat található a besugárzási területen.
• WHO teljesítménystátusz 0 vagy 1 (lásd 1. melléklet).

• Megfelelő szervműködés, amelyet a következő perifériás vérképek vagy szérumkémiai adatok igazolnak a vizsgálatba való belépéskor:

  • Hematológia: Neutrophil szám >= 1,5 x 109/l, Thrombocyta >= 150 x 109/l, Hemoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Kémia: A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határán (ULN); ASAT és ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkáli foszfatázok) < 5x ULN (kivéve, ha csontmetasztázisok vannak jelen májbetegség hiányában).

Életkor és szaporodási állapot

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 23 hétig.
• Fogamzóképes nőknél a nivolumab első adagja előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1% a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig.
• Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• Aktív kontrollálatlan fertőzés, súlyos szívműködési zavar vagy korrigálhatatlan vérzési hajlam.
• A pleurális elváltozások biopsziájának képtelensége.
• Tüneti perifériás neuropátia >= 2. fokozat az NCI CTC 4.0 verziója szerint.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte.
• Instabil peptikus fekély, instabil diabetes mellitus vagy más súlyos fogyatékosságot okozó állapot.
• Károsodott veseműködés: a kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc.
• Egyidejű alkalmazás más vizsgált kísérleti gyógyszerekkel.
• Az aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt kialakuló reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Kizárják azokat a betegeket, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan a T-sejt-kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezelték őket. vagy immunellenőrző pályák