Nivolumab en pacientes con mesotelioma maligno recurrente (NivoMes)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de mesotelioma pleural maligno y edad >18 años.
• Enfermedad progresiva después de al menos un ciclo de quimioterapia.
• Quimioterapia previa o terapia experimental hace ≥ 4 semanas.
• Médicamente adecuado para intervención quirúrgica limitada (biopsias pleurales hasta pleurectomía limitada).
• No considerados candidatos para tratamiento trimodal (como parte de un estudio).
• Enfermedad medible o evaluable (ver evaluación de la respuesta tumoral).
• Capacidad para comprender el estudio y dar un consentimiento informado firmado antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, incluida la aprobación de una segunda toracoscopia o una biopsia pleural transtorácica después del tercer ciclo.
• La radioterapia está permitida cuando se administra como paliación, el intervalo es > 12 semanas y no todo el tumor está dentro del campo de irradiación.
• Estado funcional de la OMS 0 o 1 (ver apéndice 1).

• Función adecuada de los órganos según lo evidenciado por los siguientes conteos de sangre periférica o química sérica al ingreso al estudio:

  • Hematología: Recuento de neutrófilos >= 1,5 x 109/l, Plaquetas >= 150 x 109/l, Hemoglobina >= 6,0 mmol/l.
  • Química: Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces dentro de los límites superiores de lo normal (LSN); ASAT y ALAT <= 2,5x ULN, AP (fosfatasas alcalinas) < 5x ULN (a menos que haya metástasis óseas en ausencia de cualquier enfermedad hepática).

Edad y estado reproductivo

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante las 23 semanas posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de nivolumab.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1 % por año durante el tratamiento y durante un período de 31 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Infección activa no controlada, disfunción cardíaca severa o tendencia al sangrado incorregible.
• Imposibilidad de realizar biopsias de las lesiones pleurales.
• Neuropatía periférica sintomática >= grado 2 según NCI CTC, versión 4.0.
• Presencia de metástasis sintomáticas en el SNC.
• Úlcera péptica inestable, diabetes mellitus inestable u otra afección incapacitante grave.
• Deterioro de la función renal: aclaramiento de creatinina inferior a 50ml/min.
• Administración concomitante con cualquier otro fármaco experimental bajo investigación.
• Los pacientes están excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes están excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los pacientes están excluidos si han recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T. o vías de puntos de control inmunitarios