Nivolumab hos pasienter med tilbakevendende malignt mesothelioma (NivoMes)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnostisert malignt pleuralt mesothelioma og alder >18 år.
• Progressiv sykdom etter minst ett kur med kjemoterapi.
• Tidligere kjemoterapi eller eksperimentell terapi ≥ 4 uker siden.
• Medisinsk egnet for begrenset kirurgisk inngrep (pleurabiopsier opp til begrenset pleurektomi).
• Ikke vurdert som kandidater for trimodalitetsbehandling (som del av en studie).
• Målbar eller evaluerbar sykdom (se tumorresponsvurdering).
• Evne til å forstå studien og gi signert informert samtykke før starten av protokollspesifikke prosedyrer inkludert godkjenning av en andre torakoskopi eller transthorax pleurabiopsi etter det tredje kurset.
• Strålebehandling er tillatt når dette gis for palliasjon, intervallet er > 12 uker og ikke all svulst er innenfor bestrålingsfeltet.
• WHO ytelsesstatus 0 eller 1 (se vedlegg 1).

• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende perifere blodtellinger eller serumkjemi ved studiestart:

  • Hematologi: Nøytrofiltall >= 1,5 x 109/l, Blodplater >= 150 x 109/l, Hemoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Kjemi: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger innenfor øvre normalgrense (ULN); ASAT og ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkaliske fosfataser) < 5x ULN (med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av leversykdom).

Alder og reproduktiv status

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r) for å unngå graviditet under behandling og i 23 uker etter siste dose av forsøkslegemiddel.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før første dose nivolumab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en sviktrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen og i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøkslegemiddel.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlig hjertedysfunksjon eller ukorrigerbar blødningstendens.
• Manglende evne til å utføre biopsier av pleuralesjonene.
• Symptomatisk perifer nevropati >= grad 2 i henhold til NCI CTC, versjon 4.0.
• Tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser.
• Ustabilt magesår, ustabil diabetes mellitus eller annen alvorlig invalidiserende tilstand.
• Nedsatt nyrefunksjon: kreatininclearance mindre enn 50 ml/min.
• Samtidig administrering med andre eksperimentelle legemidler under undersøkelse.
• Pasienter ekskluderes dersom de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier