Ниволумаб у пациентов с рецидивирующей злокачественной мезотелиомой (NivoMes)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически диагностированной злокачественной мезотелиомой плевры и возрастом >18 лет.
• Прогрессирующее заболевание после хотя бы одного курса химиотерапии.
• Предыдущая химиотерапия или экспериментальная терапия ≥ 4 недель назад.
• С медицинской точки зрения подходит для ограниченного хирургического вмешательства (биопсия плевры вплоть до ограниченной плеврэктомии).
• Не рассматривались кандидаты на тримодальное лечение (в рамках исследования).
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке (см. оценку реакции опухоли).
• Способность понять исследование и дать подписанное информированное согласие до начала процедур, определенных протоколом, включая одобрение второй торакоскопии или трансторакальной биопсии плевры после третьего курса.
• Лучевая терапия разрешена, если она назначается для паллиативной терапии, интервал > 12 недель и не вся опухоль находится в поле облучения.
• Статус эффективности ВОЗ 0 или 1 (см. приложение 1).

• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие анализы периферической крови или биохимический анализ сыворотки при включении в исследование:

  • Гематология: количество нейтрофилов >= 1,5 х 109/л, тромбоцитов >= 150 х 109/л, гемоглобина >= 6,0 ммоль/л.
  • Химический анализ: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза в пределах верхней границы нормы (ВГН); ASAT и ALAT <= 2,5x ULN, AP (щелочная фосфатаза) < 5x ULN (за исключением метастазов в кости при отсутствии какого-либо заболевания печени).

Возраст и репродуктивный статус

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения и в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до введения первой дозы ниволумаба.
• Мужчины, ведущие активную половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем), а также мужчинам с азооспермией контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

• Активная неконтролируемая инфекция, тяжелая сердечная дисфункция или склонность к неустранимым кровотечениям.
• Невозможность выполнения биопсии плевральных поражений.
• Симптоматическая периферическая невропатия >= 2 степени по NCI CTC, версия 4.0.
• Наличие симптоматических метастазов в ЦНС.
• Нестабильная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет или другое серьезное инвалидизирующее состояние.
• Нарушение функции почек: клиренс креатинина менее 50 мл/мин.
• Одновременное применение с любыми другими исследуемыми экспериментальными препаратами.
• Пациенты исключаются, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты исключаются, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная адреналовая доза < 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Пациенты исключаются, если они ранее получали лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток. или пути иммунных контрольных точек