Nivolumab hos patienter med återkommande malignt mesoteliom (NivoMes)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnostiserat malignt pleuralt mesoteliom och ålder >18 år.
• Progressiv sjukdom efter minst en kemoterapikur.
• Tidigare kemoterapi eller experimentell behandling ≥ 4 veckor sedan.
• Medicinskt lämplig för begränsade kirurgiska ingrepp (pleuralbiopsier upp till begränsad pleurektomi).
• Anses inte vara kandidater för trimodalitetsbehandling (som en del av en studie).
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom (se bedömning av tumörsvar).
• Förmåga att förstå studien och ge undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifika procedurer påbörjas, inklusive godkännande av en andra torakoskopi eller transthorax pleuralbiopsi efter den tredje kursen.
• Strålbehandling är tillåten när detta ges för palliation, intervallet är > 12 veckor och inte alla tumörer är inom bestrålningsfältet.
• WHO prestationsstatus 0 eller 1 (se bilaga 1).

• Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av följande perifera blodvärden eller serumkemi vid studiestart:

  • Hematologi: Neutrofilantal >= 1,5 x 109/l, Trombocyter >= 150 x 109/l, Hemoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Kemi: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger inom de övre normalgränserna (ULN); ASAT och ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkaliska fosfataser) < 5x ULN (såvida inte benmetastaser förekommer i frånvaro av någon leversjukdom).

Ålder och reproduktiv status

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) för att undvika graviditet under behandlingen och i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före den första dosen nivolumab.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en sviktfrekvens på mindre än 1 % per år under behandlingen och under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) samt azoosperma män behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Aktiv okontrollerad infektion, allvarlig hjärtdysfunktion eller okorrigerbar blödningstendens.
• Oförmåga att utföra biopsier av pleurala lesioner.
• Symtomatisk perifer neuropati >= grad 2 enligt NCI CTC, version 4.0.
• Förekomst av symtomatiska CNS-metastaser.
• Instabilt magsår, instabil diabetes mellitus eller annat allvarligt handikappande tillstånd.
• Nedsatt njurfunktion: kreatininclearance mindre än 50 ml/min.
• Samtidig administrering med andra experimentella läkemedel som undersöks.
• Patienter utesluts om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter exkluderas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter exkluderas om de har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter