Nivolumab bei Patienten mit rezidivierendem malignen Mesotheliom (NivoMes)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologischem oder zytologischem diagnostiziertem malignen Pleuramesotheliom und einem Alter von > 18 Jahren.
• Progressive Erkrankung nach mindestens einer Chemotherapie.
• Vorherige Chemotherapie oder experimentelle Therapie vor ≥ 4 Wochen.
• Medizinisch geeignet für begrenzte chirurgische Eingriffe (Pleurabiopsien bis hin zur begrenzten Pleurektomie).
• Nicht als Kandidaten für eine trimodale Behandlung (als Teil einer Studie) in Betracht gezogen.
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (siehe Beurteilung des Tumoransprechens).
• Fähigkeit, die Studie zu verstehen und vor Beginn der protokollspezifischen Verfahren, einschließlich der Genehmigung einer zweiten Thorakoskopie oder transthorakalen Pleurabiopsie nach dem dritten Kurs, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine Strahlentherapie ist erlaubt, wenn sie zur Linderung gegeben wird, das Intervall > 12 Wochen beträgt und nicht alle Tumore im Bestrahlungsfeld liegen.
• WHO-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang 1).

• Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden peripheren Blutbilder oder Serumchemien bei Studieneintritt:

  • Hämatologie: Neutrophilenzahl >= 1,5 x 109/l, Blutplättchen >= 150 x 109/l, Hämoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Chemie: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fach innerhalb der oberen Normgrenzen (ULN); ASAT und ALAT <= 2,5 x ULN, AP (alkalische Phosphatasen) < 5 x ULN (es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebererkrankung vor).

Alter und Fortpflanzungsstatus

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Behandlung und für 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Nivolumab-Dosis ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal oder chirurgisch steril sind) sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Infektion, schwere Herzfunktionsstörung oder nicht korrigierbare Blutungsneigung.
• Unfähigkeit, Biopsien der Pleuraläsionen durchzuführen.
• Symptomatische periphere Neuropathie >= Grad 2 gemäß NCI CTC, Version 4.0.
• Vorhandensein symptomatischer ZNS-Metastasen.
• Instabiles Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus oder andere schwere Behinderungen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min.
• Gleichzeitige Verabreichung mit anderen experimentellen Arzneimitteln, die untersucht werden.
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung sind ausgeschlossen. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament behandelt wurden, das spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen abzielt oder Immun-Checkpoint-Signalwege