Nivolumab bij patiënten met recidiverend maligne mesothelioom (NivoMes)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch gediagnosticeerd maligne mesothelioom van de pleura en leeftijd >18 jaar.
• Progressieve ziekte na ten minste één kuur chemotherapie.
• Eerdere chemotherapie of experimentele therapie ≥ 4 weken geleden.
• Medisch geschikt voor beperkte chirurgische ingrepen (pleurabiopten tot beperkte pleurectomie).
• Niet beschouwd als kandidaten voor trimodaliteitsbehandeling (als onderdeel van een studie).
• Meetbare of evalueerbare ziekte (zie beoordeling van tumorrespons).
• Vaardigheid om de studie te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het begin van protocolspecifieke procedures, inclusief de goedkeuring van een tweede thoracoscopie of transthoracale pleurale biopsie na de derde kuur.
• Radiotherapie is toegestaan ​​wanneer deze wordt gegeven voor palliatie, het interval > 12 weken is en niet alle tumoren binnen het bestralingsveld liggen.
• WHO-prestatiestatus 0 of 1 (zie bijlage 1).

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende perifere bloedtellingen of serumchemie bij aanvang van het onderzoek:

  • Hematologie: aantal neutrofielen >= 1,5 x 109/l, bloedplaatjes >= 150 x 109/l, hemoglobine >= 6,0 mmol/l.
  • Chemie: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal binnen de bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkalische fosfatasen) < 5x ULN (tenzij botmetastasen aanwezig zijn bij afwezigheid van enige leverziekte).

Leeftijd en reproductieve status

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden).
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ongecontroleerde infectie, ernstige hartdisfunctie of oncorrigeerbare bloedingsneiging.
• Onvermogen om biopsieën van de pleurale laesies uit te voeren.
• Symptomatische perifere neuropathie >= graad 2 volgens NCI CTC, versie 4.0.
• Aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen.
• Onstabiel maagzweer, onstabiele diabetes mellitus of een andere ernstige invaliderende aandoening.
• Verminderde nierfunctie: creatinineklaring minder dan 50 ml/min.
• Gelijktijdige toediening aan andere experimentele geneesmiddelen die worden onderzocht.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses < 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen. of immuun checkpoint trajecten