Nivolumab u pacientů s recidivujícím maligním mezoteliomem (NivoMes)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným maligním mezoteliomem pleury ve věku >18 let.
• Progresivní onemocnění po alespoň jednom cyklu chemoterapie.
• Předchozí chemoterapie nebo experimentální terapie před ≥ 4 týdny.
• Lékařsky vhodné pro omezenou chirurgickou intervenci (pleurální biopsie až po omezenou pleurektomii).
• Nepovažuje se za kandidáty na trimodalitní léčbu (jako součást studie).
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (viz hodnocení odpovědi nádoru).
• Schopnost porozumět studii a dát podepsaný informovaný souhlas před zahájením procedur specifických pro protokol, včetně schválení druhé torakoskopie nebo transtorakální pleurální biopsie po třetím cyklu.
• Radioterapie je povolena, pokud je podávána k paliaci, interval je > 12 týdnů a ne všechny nádory jsou v ozařovacím poli.
• Stav výkonnosti podle WHO 0 nebo 1 (viz příloha 1).

• Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující počty periferní krve nebo chemické složení séra při vstupu do studie:

  • Hematologie: Počet neutrofilů >= 1,5 x 109/l, krevní destičky >= 150 x 109/l, hemoglobin >= 6,0 mmol/l.
  • Chemie: Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5krát v rámci horních hranic normálu (ULN); AST a ALAT <= 2,5x ULN, AP (alkalické fosfatázy) < 5x ULN (pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci jakéhokoli jaterního onemocnění).

Věk a reprodukční stav

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby a po dobu 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 24 hodin před první dávkou nivolumabu.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí během léčby a po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolovaná infekce, závažná srdeční dysfunkce nebo neopravitelná tendence ke krvácení.
• Neschopnost provádět biopsie pleurálních lézí.
• Symptomatická periferní neuropatie >= stupeň 2 podle NCI CTC, verze 4.0.
• Přítomnost symptomatických metastáz do CNS.
• Nestabilní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus nebo jiný závažný invalidizující stav.
• Porucha funkce ledvin: clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
• Současné podávání s jakýmikoli jinými zkoumanými experimentálními léky.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud byli dříve léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk. nebo imunitní kontrolní body