Nivolumab in pazienti con mesotelioma maligno ricorrente (NivoMes)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mesotelioma pleurico maligno diagnosticato istologicamente o citologicamente ed età > 18 anni.
• Malattia progressiva dopo almeno un ciclo di chemioterapia.
• Precedente chemioterapia o terapia sperimentale ≥ 4 settimane fa.
• Medicalmente adatto per interventi chirurgici limitati (biopsie pleuriche fino a pleurectomia limitata).
• Non considerati candidati per il trattamento trimodale (come parte di uno studio).
• Malattia misurabile o valutabile (vedi valutazione della risposta del tumore).
• Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato firmato prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo, inclusa l'approvazione di una seconda toracoscopia o biopsia pleurica transtoracica dopo il terzo ciclo.
• La radioterapia è consentita quando viene somministrata per palliazione, l'intervallo è > 12 settimane e non tutti i tumori si trovano all'interno del campo di irradiazione.
• Performance status OMS 0 o 1 (vedi appendice 1).

• Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dai seguenti conteggi del sangue periferico o chimica del siero all'ingresso nello studio:

  • Ematologia: conta dei neutrofili >= 1,5 x 109/l, piastrine >= 150 x 109/l, emoglobina >= 6,0 mmol/l.
  • Chimica: bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte entro i limiti superiori della norma (ULN); AST e ALT <= 2,5x ULN, AP (fosfatasi alcalina) < 5x ULN (a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di qualsiasi malattia epatica).

Età e stato riproduttivo

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per evitare la gravidanza durante il trattamento e per 23 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima della prima dose di nivolumab.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno durante il trattamento e per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Le donne che non sono in età fertile (ossia, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva incontrollata, grave disfunzione cardiaca o tendenza al sanguinamento non correggibile.
• Incapacità di eseguire biopsie delle lesioni pleuriche.
• Neuropatia periferica sintomatica >= grado 2 secondo NCI CTC, versione 4.0.
• Presenza di metastasi sintomatiche del SNC.
• Ulcera peptica instabile, diabete mellito instabile o altre gravi condizioni invalidanti.
• Funzionalità renale compromessa: clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.
• Somministrazione concomitante a qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame.
• Sono esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• I pazienti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive < 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• I pazienti sono esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario