Päivittäisen elämän merkin (NMI) tietokoneistetun monimutkaisen instrumentaalisen toiminnan arviointi (AltoidaML)
Päivittäisen elämän merkkiaineen (NMI) tietokoneistetun monimutkaisen instrumentaalisen toiminnan arviointi prekliinisenä tai pro-dromaalisena Alzheimerin diagnoosina (ennuste) optimaalisten tulosten saavuttamiseksi
Ehdotettu tutkimus on suunniteltu arvioimaan ALTOIDA™-järjestelmän suorituskykyä työkaluna, joka auttaa lääkäreitä Alzheimerin taudin (AD) diagnosoinnissa todellisissa kliinisissä olosuhteissa. Tämän tutkimuksen suunnittelua ohjaa kaksi ensisijaista tekijää: 1) ALTOIDA™ Neuro Motor Index (NMI) -ennusteluokittajien suorituskyvyn optimoimiseksi koulutussarjojen muodostavien koehenkilöiden kliinisen diagnoosin on oltava hyvin karakterisoitu, ja 2 ) kaikki ALTOIDA™-testit on suoritettava ja toistettava todellisissa kliinisissä olosuhteissa.
Vaikka on jo olemassa suuri joukko vertaisarvioitua tieteellistä kirjallisuutta, joka osoittaa, että tietyt digitaaliset biomarkkerimallit liittyvät tiettyihin neurologisiin tiloihin, tällaisten työkalujen käyttöä neurologisten häiriöiden arvioinnissa pidetään edelleen nousevana tieteenä ja siksi tutkimusvaiheessa. Vaikka tämä protokolla raportoi tiettyjen neurologisten sairauksien, kuten kognitiivisten heikentymien ja Alzheimerin taudin, aivokuvioista vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä julkaistujen mallien perusteella, tällaisia löydöksiä ei pidetä yksinään tai diagnostisina sinänsä, ja ensisijaisen lääkärin tulee aina ottaa ne huomioon. potilaan kliinisen tilan yhteydessä. Näitä tietoja tulee käyttää vain lisätietoina ensisijaisen lääkärin diagnostisen vaikutelman lisäämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää kliinisten, kognitiivisten, kuvantamis-, geneettisten ja biokemiallisten biomarkkeriominaisuuksien välisiä suhteita AD-spektrin vaiheella, joka edeltää MCI:tä, AD:n lievin oireenmukaista vaihetta, jota kutsutaan tässä MCI:ksi. ADNI-GO-mallin mukaan AD alkaa amyloidi-β:n (Aβ) kertymisestä aivokuoreen, mikä johtaa synaptiseen toimintahäiriöön, hermoston rappeutumiseen ja kognitiiviseen/toiminnalliseen heikkenemiseen.
Saattaa olla mahdollista määrittää ALZ:n tuleva kehitys prekliinisessä tilassa kognitiivisesti normaalilla mutta riskialttiilla yksilöllä vähintään 18-24 kuukautta ennen kuin kognitiivisen heikentymisen oireita ilmaantuu. Lisäksi äskettäin ehdotettu tutkimuskehys ehdottaa amyloidin, tau:n ja neurodegeneraation (ATN) biomarkkerien käyttöä MCI-potilaiden luokittelussa.
Jotkut tutkittavana olevista huipputeknologioista ovat aivojen kuvantamistekniikoita, kuten positroniemissiotomografia (PET), mukaan lukien FDG-PET (joka mittaa glukoosin aineenvaihduntaa aivoissa); PET käyttäen radioaktiivista yhdistettä (F-AV-45), joka mittaa aivojen beeta-amyloidia; ja rakenteellinen MRI. Aivoskannaukset osoittavat tutkijoille, kuinka aivojen rakenne ja toiminta muuttuvat AD:n alkaessa ja edetessä. Aivo-selkäydinnesteen biomarkkerit paljastavat muita muutoksia, jotka voivat määrittää, mitkä MCI-potilaat kehittävät Alzheimerin taudin. Tutkijat tarkastelevat beeta-amyloidin ja taun tasoja aivo-selkäydinnesteessä. (Epänormaalit määrät amyloidi- ja tau-proteiineja aivoissa ovat Alzheimerin taudin tunnusmerkkejä.)
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ALTOIDA™-järjestelmän suorituskykyä työkaluna, joka auttaa lääkäreitä Alzheimerin taudin (AD) diagnosoinnissa todellisissa kliinisissä olosuhteissa.
Tutkimus tulee olemaan:
A. Monikeskustutkimus:
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida ALTOIDA™-alustaa useissa tutkimuskohteissa. Tämä osoittaa kyvyn suorittaa testejä, kerätä tietoja ja luoda luokituksia riippumatta testauspaikkojen ja henkilöstön vaihteluista.
12 kansainvälistä tutkimuspaikkaa valitaan, ja yhdysvaltalaiset kohteet ovat tunnustettu NIH:n Alzheimerin taudin huippuyksikkö tai muu kansallisesti tunnustettu Alzheimerin taudin tutkimuskeskus. Kukin paikka arvioi jopa 60 yhteisön asukasta, jotka on jaettu tasaisesti MCI-potilaiden ja samanikäisten kontrollien kesken (vaikka AD:n esiintyvyys on noin 12 % yleisväestössä, AD:n suhde normaaliin niiden keskuudessa, jotka käyvät klinikalla muistin tai kognitiivisten syiden vuoksi. on 50-60 %).
Jokainen sivusto noudattaa samoja testausprotokollia. Osallistujilta kysytään, haluavatko he osallistua protokollaan, joka tarkkailee heidän mahdollista riskiään sairastua ALZ-tautiin lyhyellä aikavälillä ja onko tietyillä heidän määräämillä lääkkeillä suojaava vaikutus. Ne, jotka suostuvat osallistumaan, otetaan sitten mukaan tutkimukseen.
Ilmoittautuneilta testataan esikliinisen ALZ:n riskitekijöitä. Lähtötilanteessa riskiryhmiin kuuluvia henkilöitä seurataan kuuden kuukauden välein 48 kuukauden ajan käyttämällä psykometrisiä testejä ja toiminnallista neurokuvausta. Heidän kognitiivisensa vakauden tai kognitiivisen heikkenemisen ylläpitoa seurataan heidän PMD-hoidon aikana ja heidän ottaessaan kiinnostavia lääkkeitä.
Kaikki testitiedot ladataan online-ALTOIDA™-tietokantapalvelimelle.
B. Tämän tutkimuksen kokonaisvaikutus on lisääntynyt tietämys MCI:hen ja MCI:stä AD:hen johtavien tapahtumien järjestyksestä ja ajoituksesta, parempien kliinisen ja neuromotorisen indeksin ennustemenetelmien kehittäminen näiden tilojen varhaiseen havaitsemiseen ja etenemisen seurantaan. ja kliinisten hoitojen tutkimusten helpottaminen taudin etenemisen hidastamiseksi, mikä viime kädessä edistää AD:n ehkäisyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 55-90 vuoden iässä
- Tutkimuskumppani, joka seuraa potilasta kaikilla klinikkakäynneillä protokollan keston ajan
- Potilaan ja/tai tutkimuskumppanin muistivalitus
- Epänormaali muistitoiminnan pistemäärä Wechslerin muistiasteikolla (opetukseen mukautettu)
- Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 24–30 (mukaan lukien)
- Kliinisen dementian luokitus = 0,5; Muistilaatikon pisteet vähintään 0,5
- Yleinen kognitio ja toimintakyky riittävän säilynyt, jotta paikan päällä oleva lääkäri ei voi tehdä seulontakäynnillä Alzheimerin taudin diagnoosia
- Seuraavien sallittujen lääkkeiden stabiilisuus 4 viikon ajan (ellei toisin mainita):
- Masennuslääkkeet, joilla ei ole merkittäviä antikolinergisiä sivuvaikutuksia
- Estrogeenikorvaushoito
- Gingko biloba on sallittua, mutta sitä ei suositella
- Psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. poissuljetut masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet jne.) huuhtoutuminen vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa
- Koliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontaa
- Geriatrinen masennuksen asteikko alle 6
- Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen
- Hyvä yleinen terveydentila, eikä sairauksia odoteta häiritsevän tutkimusta
- Ei raskaana, imetyksen aikana tai hedelmällisessä iässä (esim. naisten on oltava kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä)
- Hachinski pienempi tai yhtä suuri kuin 4
- Kuusiluokkainen koulutus tai hyvä työhistoria (riittää poissulkemaan kehitysvammaisuuden)
- Sujuva englanti tai espanja
- Hyväksyy vähintään yhden lannepunktion CSF:n keräämistä varten
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki perusarvioinnit
- Halukas käymään toistuvissa MRI-kuvissa ja vähintään kahdessa PET-skannauksessa ja valmis toimittamaan DNA- ja plasmanäytteitä ohjeiden mukaisesti
- Haluaa ja pystyä osallistumaan pitkittäiskuvaustutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin epäilty alkava Alzheimerin tauti, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai merkittävä päävamma. joita seuraavat jatkuvat neurologiset oletushäiriöt tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet
- Seulonta/perus-MRI-skannaukset, joissa on todisteita infektiosta, infarktista tai muista fokusoiduista leesioista; useita aukkoja tai aukkoja kriittisessä muistirakenteessa
- Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien, metallisirpaleiden tai vieraiden esineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa
- Vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuten DSM-IV:ssä on kuvattu viimeisen vuoden aikana
- Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia viimeisen 3 kuukauden aikana, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa
- Skitsofrenian historia
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana
- Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12:ssa tai TFT:ssä, jotka voivat häiritä tutkimusta
- Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa
- tiettyjen psykoaktiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö (esim. tietyt masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet jne.); varfariinin nykyinen käyttö (poissulkeva lannepunktio)
- Tutkimusaineiden käyttö kuukautta ennen tuloa ja tutkimuksen ajan
- Poissulkeminen amyloidikuvaukseen 18F -AV-45:llä: Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen kaikkiin toimenpiteisiin, joissa käytetään radioaktiivisia aineita siten, että osallistujan kokonaissäteilyannosaltistus minä tahansa vuonna ylittäisi Yhdysvalloissa asetetut vuosi- ja kokonaisannossitoumusrajat. Code of Federal Regulations (CFR) osaston 21 jakso 361.1
- Poikkeuksia näihin ohjeisiin voidaan harkita tapauskohtaisesti protokollajohtajan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prodromaalinen AD (MCI)
Altoida: neuropsykologiset, MRI-, EEG- ja CSF-biomarkkerit MCI:n osallistujille tehdään lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein neurologinen tutkimus ja neuropsykologinen arviointi. Alzheimerin taudin biomarkkerimittaukset suoritetaan sisällyttämisen yhteydessä ja tutkimuksen (tai muuntamisen) lopussa. |
Tiedonkeruu lähtötilanteessa: kliininen (neurologinen, päivittäisen elämän aktiivisuus, jokapäiväisen elämän instrumentaalinen aktiivisuus, masennusasteikko), standardi neuropsykologinen tutkimus, ALTOIDA ja neurofysiologia (EEG/ERP) sekä prodromaalisilla että prekliinisillä AD-potilailla. Sekä prodromaalisilla että prekliinisillä AD-potilailla APOE-genotyypitys. Paikallisen kliinisen yksikön tulee dokumentoida vähintään yhden yllä mainitun AD:n biomarkkerin positiivisuus lähtötilanteessa. Tiedonkeruu 6, 12, 24 ja 36 kuukauden seurannassa: kliininen (neurologinen, arkielämän aktiivisuus, arjen instrumentaalinen aktiivisuus, masennusasteikko), standardi neuropsykologinen tutkimus, ALTOIDA ja neurofysiologia (EEG/ERP) molemmissa Prodromaaliset ja prekliiniset AD-kohteet. |
|
Kokeellinen: Prekliininen AD (kognitiivisesti normaali)
Altoida: neuropsykologiset, MRI-, EEG- ja CSF-biomarkkerit Kognitiivisesti normaalit riskiryhmään kuuluvat osallistujat käyvät lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein neurologisen tutkimuksen ja neuropsykologisen arvioinnin. Alzheimerin taudin biomarkkerimittaukset suoritetaan sisällyttämisen yhteydessä ja tutkimuksen (tai muuntamisen) lopussa. |
Tiedonkeruu lähtötilanteessa: kliininen (neurologinen, päivittäisen elämän aktiivisuus, jokapäiväisen elämän instrumentaalinen aktiivisuus, masennusasteikko), standardi neuropsykologinen tutkimus, ALTOIDA ja neurofysiologia (EEG/ERP) sekä prodromaalisilla että prekliinisillä AD-potilailla. Sekä prodromaalisilla että prekliinisillä AD-potilailla APOE-genotyypitys. Paikallisen kliinisen yksikön tulee dokumentoida vähintään yhden yllä mainitun AD:n biomarkkerin positiivisuus lähtötilanteessa. Tiedonkeruu 6, 12, 24 ja 36 kuukauden seurannassa: kliininen (neurologinen, arkielämän aktiivisuus, arjen instrumentaalinen aktiivisuus, masennusasteikko), standardi neuropsykologinen tutkimus, ALTOIDA ja neurofysiologia (EEG/ERP) molemmissa Prodromaaliset ja prekliiniset AD-kohteet. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vastaanottimen toimintakäyrän alla olevalla diagnostiikka-alueella (ROC-AUC)
Aikaikkuna: noin 40 kuukauden seuranta
|
Tässä tulevassa kohortissa testataan Altoida-järjestelmää varten kehitettyjä koneoppimismalleja, jotka tallentavat äänidataa, käsien mikroliikkeitä ja mikrovirheitä, asennon muutoksia, katseen seurantaa, visuospatiaalisia navigointimikrovirheitä ja spatio-temporaalisia kävelyparametreja.
Mallin herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus testataan erotusdiagnoosissa tutkimusryhmien välillä sekä kognitiivisen heikkenemisen ennusteen tarkkuus mitattuna neuropsykologisella testiparistolla MCI-ryhmässä.
|
noin 40 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 1
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja 42 kuukauden seuranta
|
Kliininen dementialuokitus (CDR), mukaan lukien CDR-ruutujen summa (CDR-SB) ja kliinikon diagnostinen arviointi
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja 42 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 2
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Geriatric Depression Scale (GDS)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 3
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Functional Assessment Questionnaire (FAQ)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 4
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Minimental Status Exam (MMSE)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 5
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 6
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä toimenpiteessä 7
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Arjen instrumentaaliset toiminnot (iADL)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
ADAS Cog
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
-Rey-Osterriethin monimutkainen figuuritesti (kopio)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Poluntekotesti
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Numeroväli eteenpäin
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Luokka sujuvuus (eläimet ja vihannekset)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Numeroväli taaksepäin
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Rey Osterriethin monimutkainen figuuritesti (30 minuutin viive)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Wechslerin muistiasteikko - tarkistettu (WMS-R) numeroväli
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Wechslerin muistiskaalan looginen muisti
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Wechsler-muistin skaalauksen kappalemuisti (välitön ja viivästetty palautus)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko – tarkistettu (WAIS-R) numerosymbolien korvaustesti
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisessa mittauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Toissijaiset lepotilan EEG-päätepisteet
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
EEG-päätepisteet (niskakyhmy, parietaali ja temporaaliset delta- ja matalataajuisten alfarytmien lähteet) PharmaCog WP5 European ADNI:n mukaan.
Näiden merkkiaineiden odotetaan liittyvän sairauden tilaan lähtötilanteen arvioinnissa ja taudin etenemiseen seurannassa.
Tutkimustodennäköisyystaso p < 0,05.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Toissijaiset lepäävät valtion auditoinnit Oddball ERP -päätepisteet
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
ERP-päätepisteet (päänahan parietaalisen P3b-huipun latenssi ja P3b-huipun cingulaattisen ja temporaali-parietaalisen lähteen aktiivisuus PharmaCog WP5 European ADNI:n mukaan).
Näiden merkkiaineiden odotetaan liittyvän sairauden tilaan lähtötilanteen arvioinnissa ja taudin etenemiseen seurannassa.
Tutkimustodennäköisyystaso p < 0,05.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Total Abeta 1-42 (Aβ42) Amyloid Deposition
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Tällä hetkellä saatavilla oleva näyttö tukee vahvasti kantaa, jonka mukaan Alzheimerin taudin (AD) alkutapahtuma liittyy beeta-amyloidi (Abeta) -peptidin epänormaaliin prosessointiin, mikä lopulta johtaa Abeta-plakkien muodostumiseen aivoissa.
CSF Abeta(42):n perustason määrä tutkitaan.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Aivojen amyloidikertymän muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Aivojen beeta-amyloidoosin biomarkkereita ovat CSF Abeta(42):n väheneminen ja lisääntynyt amyloidi-PET-merkkiaineen retentio.
Amyloidikertymän muutos Abeta 1-42:lla (Aβ42) mitattuna ja sen suhde geneettisten, kliinisten, neuropsykologisten, EEG- ja ERP-päätepisteiden mittaukseen arvioidaan.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
CSF-biomarkkerien Tau- ja ptau181-arvojen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Arvioidaan CSF-biomarkkerien tau- ja ptau181-arvojen muutos ja sen suhde geneettisten, kliinisten, neuropsykologisten, EEG- ja ERP-päätepisteiden mittaukseen.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
MRI (valinnainen)
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
MRI-mittausten (aivotilavuus, hippokampuksen atrofia, verisuonivauriot) ja biomarkkerien välinen suhde.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutokset jarrutusvoimassa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Muutokset ajokäyttäytymisessä, kuten murtovoima, joka havaitaan jatkuvasti auton sisäisten antureiden tai donglien kautta.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutokset ajokiihtyvyyden nopeudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Muutokset ajokäyttäytymisessä, kuten kiihtyvyysnopeudessa, havaitaan jatkuvasti auton sisäisten antureiden tai donglien kautta.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutoksia ajosuuntaan
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
Muutokset ajokäyttäytymisessä, kuten äkilliset suunnanmuutokset, jotka havaitaan jatkuvasti auton sisäisten antureiden tai donglien kautta.
|
lähtötilanne, 6, 12, 24, 36 ja noin 40 kuukauden seuranta
|
|
Muutokset ajorikkomuksissa
Aikaikkuna: Jatkuva mittaus noin 12 kuukauden seurannan ajan
|
Muutokset ajokäyttäytymisessä, kuten nopeusrajoitusten rikkomukset, havaitaan jatkuvasti auton sisäisten antureiden tai dongien kautta.
|
Jatkuva mittaus noin 12 kuukauden seurannan ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mark Wiederhold, PhD, Scripps Clinic La Jolla Poole Building
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tarnanas I, Tsolaki M, Nef T, M Muri R, Mosimann UP. Can a novel computerized cognitive screening test provide additional information for early detection of Alzheimer's disease? Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):790-8. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.002. Epub 2014 Mar 18.
- Vallejo V, Mitache AV, Tarnanas I, Muri R, Mosimann UP, Nef T. Combining qualitative and quantitative methods to analyze serious games outcomes: A pilot study for a new cognitive screening tool. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1327-30. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318613.
- Nef T, Urwyler P, Buchler M, Tarnanas I, Stucki R, Cazzoli D, Muri R, Mosimann U. Evaluation of Three State-of-the-Art Classifiers for Recognition of Activities of Daily Living from Smart Home Ambient Data. Sensors (Basel). 2015 May 21;15(5):11725-40. doi: 10.3390/s150511725.
- Tarnanas I, Laskaris N, Tsolaki M, Muri R, Nef T, Mosimann UP. On the comparison of a novel serious game and electroencephalography biomarkers for early dementia screening. Adv Exp Med Biol. 2015;821:63-77. doi: 10.1007/978-3-319-08939-3_11.
- Tarnanas I, Papagiannopoulos S, Kazis D, Wiederhold M, Widerhold B, Tsolaki M. Reliability of a novel serious game using dual-task gait profiles to early characterize aMCI. Front Aging Neurosci. 2015 Apr 22;7:50. doi: 10.3389/fnagi.2015.00050. eCollection 2015.
- Dimitriadis SI, Laskaris NA, Bitzidou MP, Tarnanas I, Tsolaki MN. A novel biomarker of amnestic MCI based on dynamic cross-frequency coupling patterns during cognitive brain responses. Front Neurosci. 2015 Oct 20;9:350. doi: 10.3389/fnins.2015.00350. eCollection 2015.
- Tarnanas I, Schlee W, Tsolaki M, Muri R, Mosimann U, Nef T. Ecological validity of virtual reality daily living activities screening for early dementia: longitudinal study. JMIR Serious Games. 2013 Aug 6;1(1):e1. doi: 10.2196/games.2778.
- Xekardaki A, Rodriguez C, Montandon ML, Toma S, Tombeur E, Herrmann FR, Zekry D, Lovblad KO, Barkhof F, Giannakopoulos P, Haller S. Arterial spin labeling may contribute to the prediction of cognitive deterioration in healthy elderly individuals. Radiology. 2015 Feb;274(2):490-9. doi: 10.1148/radiol.14140680. Epub 2014 Oct 7.
- Woodard JL, Seidenberg M, Nielson KA, Smith JC, Antuono P, Durgerian S, Guidotti L, Zhang Q, Butts A, Hantke N, Lancaster M, Rao SM. Prediction of cognitive decline in healthy older adults using fMRI. J Alzheimers Dis. 2010;21(3):871-85. doi: 10.3233/JAD-2010-091693.
- Rizk-Jackson A, Insel P, Petersen R, Aisen P, Jack C, Weiner M. Early indications of future cognitive decline: stable versus declining controls. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e74062. doi: 10.1371/journal.pone.0074062. eCollection 2013.
- Lazarczyk MJ, Hof PR, Bouras C, Giannakopoulos P. Preclinical Alzheimer disease: identification of cases at risk among cognitively intact older individuals. BMC Med. 2012 Oct 25;10:127. doi: 10.1186/1741-7015-10-127.
- Haller S, Nguyen D, Rodriguez C, Emch J, Gold G, Bartsch A, Lovblad KO, Giannakopoulos P. Individual prediction of cognitive decline in mild cognitive impairment using support vector machine-based analysis of diffusion tensor imaging data. J Alzheimers Dis. 2010;22(1):315-27. doi: 10.3233/JAD-2010-100840.
- Green RC, Christensen KD, Cupples LA, Relkin NR, Whitehouse PJ, Royal CD, Obisesan TO, Cook-Deegan R, Linnenbringer E, Butson MB, Fasaye GA, Levinson E, Roberts JS; REVEAL Study Group. A randomized noninferiority trial of condensed protocols for genetic risk disclosure of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Oct;11(10):1222-30. doi: 10.1016/j.jalz.2014.10.014. Epub 2014 Dec 9.
- Christensen KD, Roberts JS, Whitehouse PJ, Royal CD, Obisesan TO, Cupples LA, Vernarelli JA, Bhatt DL, Linnenbringer E, Butson MB, Fasaye GA, Uhlmann WR, Hiraki S, Wang N, Cook-Deegan R, Green RC; REVEAL Study Group*. Disclosing Pleiotropic Effects During Genetic Risk Assessment for Alzheimer Disease: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2016 Feb 2;164(3):155-63. doi: 10.7326/M15-0187. Epub 2016 Jan 26.
- Galluzzi S, Marizzoni M, Babiloni C, Albani D, Antelmi L, Bagnoli C, Bartres-Faz D, Cordone S, Didic M, Farotti L, Fiedler U, Forloni G, Girtler N, Hensch T, Jovicich J, Leeuwis A, Marra C, Molinuevo JL, Nobili F, Pariente J, Parnetti L, Payoux P, Del Percio C, Ranjeva JP, Rolandi E, Rossini PM, Schonknecht P, Soricelli A, Tsolaki M, Visser PJ, Wiltfang J, Richardson JC, Bordet R, Blin O, Frisoni GB; PharmaCog Consortium. Clinical and biomarker profiling of prodromal Alzheimer's disease in workpackage 5 of the Innovative Medicines Initiative PharmaCog project: a 'European ADNI study'. J Intern Med. 2016 Jun;279(6):576-91. doi: 10.1111/joim.12482. Epub 2016 Mar 4.
- Cavedo E, Lista S, Khachaturian Z, Aisen P, Amouyel P, Herholz K, Jack CR Jr, Sperling R, Cummings J, Blennow K, O'Bryant S, Frisoni GB, Khachaturian A, Kivipelto M, Klunk W, Broich K, Andrieu S, de Schotten MT, Mangin JF, Lammertsma AA, Johnson K, Teipel S, Drzezga A, Bokde A, Colliot O, Bakardjian H, Zetterberg H, Dubois B, Vellas B, Schneider LS, Hampel H. The Road Ahead to Cure Alzheimer's Disease: Development of Biological Markers and Neuroimaging Methods for Prevention Trials Across all Stages and Target Populations. J Prev Alzheimers Dis. 2014 Dec;1(3):181-202. doi: 10.14283/jpad.2014.32.
- Tarnanas I, Tsolaki A, Wiederhold M, Wiederhold B, Tsolaki M. Five-year biomarker progression variability for Alzheimer's disease dementia prediction: Can a complex instrumental activities of daily living marker fill in the gaps? Alzheimers Dement (Amst). 2015 Nov 14;1(4):521-32. doi: 10.1016/j.dadm.2015.10.005. eCollection 2015 Dec.
- Buegler M, Harms R, Balasa M, Meier IB, Exarchos T, Rai L, Boyle R, Tort A, Kozori M, Lazarou E, Rampini M, Cavaliere C, Vlamos P, Tsolaki M, Babiloni C, Soricelli A, Frisoni G, Sanchez-Valle R, Whelan R, Merlo-Pich E, Tarnanas I. Digital biomarker-based individualized prognosis for people at risk of dementia. Alzheimers Dement (Amst). 2020 Aug 19;12(1):e12073. doi: 10.1002/dad2.12073. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Kognitiohäiriöt
- Alzheimerin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Muistihäiriöt
- Oireettomat sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- altoidaML01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kognitiivinen rajoite
-
Dart NeuroScience, LLCValmisAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Yhdysvallat
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Altoida: neuropsykologiset, MRI-, EEG- ja CSF-biomarkkerit
-
Hospices Civils de LyonRekrytointiTerveet vapaaehtoisetRanska