Studio ad accesso esteso su Gilteritinib (ASP2215) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) mutata FMS-like tirosina chinasi 3 (FLT3) o LMA con mutazione FLT3 in remissione completa (CR) con malattia residua minima (MRD)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è considerato un adulto secondo la normativa locale al momento della firma del consenso informato.
• - Il soggetto ha una diagnosi di AML primaria o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS) o AML correlata alla terapia secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Il soggetto ha la presenza di AML recidivante o refrattaria con mutazione FLT3 o AML con mutazione FLT3 in CRc (CR, CRi, CRp) con MRD nel midollo osseo o nel sangue periferico. [Specifico per i siti sperimentali in Giappone: non sarà inclusa la LMA con mutazione FLT3 in CRc (CR, CRi, CRp) con soggetti MRD.]
• - Il soggetto ha LMA refrattaria o recidivata (con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche [HSCT]) o AML in CRc (CR, CRi, CRp) con MRD mediante citometria a flusso o test genetico per la mutazione FLT3 dopo regime di induzione/consolidamento o HSCT. [Specifico per i siti sperimentali in Giappone: non sarà inclusa la LMA con mutazione FLT3 in CRc (CR, CRi, CRp) con soggetti MRD.]
• Il soggetto deve attendere almeno 5 emivite dopo aver interrotto la terapia con qualsiasi agente sperimentale e prima di iniziare ASP2215.

• Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 mg/dL, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert
  • Potassio sierico e magnesio sierico ≥ limite inferiore normale istituzionale (LLN).
• - Il soggetto è in grado di tollerare la somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio.

• Il soggetto che ha sviluppato la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado complessivo II-IV deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessun requisito di > 0,5 mg/kg di dose giornaliera di prednisone (o equivalente) entro 1 settimana dall'arruolamento
  • Nessuna escalation dell'immunosoppressione in termini di aumento dei corticosteroidi o aggiunta di un nuovo agente/modalità nelle 2 settimane precedenti (si noti che è consentito aumentare gli inibitori della calcineurina o il sirolimus per raggiungere i livelli minimi terapeutici)

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:
  • Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
  • Sterilità chirurgica documentata (ad es. Isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 1 mese prima dello screening.
  • Oppure, se in età fertile,
  • Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
  • E avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening
  • E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di contraccezione efficace secondo gli standard accettati a livello locale (1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

• Il soggetto di sesso maschile (anche se sterilizzato chirurgicamente) e i partner che sono donne in età fertile devono accettare di praticare 2 forme di contraccezione efficace secondo gli standard accettati a livello locale

  (1 dei quali deve essere un metodo di barriera), a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico per AML durante il trattamento.
• I soggetti con diagnosi di HIV possono essere arruolati purché la malattia sia sotto controllo con terapia antiretrovirale. Devono essere prese precauzioni per modificare il regime della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per ridurre al minimo le interazioni farmacologiche.
• Non esiste una terapia alternativa comparabile o soddisfacente per il trattamento della LMA del soggetto.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è idoneo a partecipare a uno studio clinico in corso su ASP2215; o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico randomizzato su ASP2215 con un endpoint primario di sopravvivenza globale non chiuso per efficacia.
• Soggetto con QTcF > 450 ms allo screening basato sulla lettura locale.
• Soggetto con una storia nota di sindrome del QT lungo allo screening.
• Al soggetto è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
• Il soggetto ha una leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
• - Il soggetto ha un'anomalia della coagulazione clinicamente significativa a meno che non sia secondaria ad AML.
• Il soggetto ha l'epatite B o C attiva o un disturbo epatico attivo.
• Il soggetto presenta angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del CYP3A.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Il soggetto presenta ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco oggetto dello studio.