Kobimetinibi ja atetsolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on edenneitä tai vaikeasti kestäviä harvinaisia ​​kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja arviointeja
• Hänellä on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu harvinainen kasvain protokollan mukaisesti ja joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida leikata. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ihon levyepiteelisyöpä ja jotka ovat teknisesti leikattavissa, mutta joille leikkauksen odotetaan johtavan merkittävään toiminnan heikkenemiseen tai muodonmuutokseen, ovat tukikelpoisia.
• Sen on oltava tulenkestävä tai suvaitsematon standardihoitolinjoille
• Hänen on täytynyt saada aikaisempi solunsalpaaja-, immunoterapia- tai sädehoito vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista, ja kaikki toksisuus on ratkaistava haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 luokan 1 mukaisesti (poikkeuksena CTCAE v4.0). asteen 2 neuropatia) ennen hoidon aloittamista
• Radiografisesti arvioitavan sairauden esiintyminen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Kudosparametrit: a. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (lohkot ovat suositeltavia) tai vähintään 4 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, kasvaimen PD-L1-ekspression testaamiseksi (luumetastaaseista peräisin olevaa kasvainkudosta ei voida arvioida PD-L1-ilmentymiseen, joten se ei ole hyväksyttävää). b. Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella. Hienon neulan aspiraatio, harjaus, solupelletit keuhkopussin effuusiosta, luumetastaasit ja huuhtelunäytteet eivät ole hyväksyttäviä. Sydän-neulabiopsianäytteistä vähintään kolme ydintä on toimitettava arvioitavaksi. c. Potilaiden, joilla ei ole kelpoisuusvaatimukset täyttäviä kudosnäytteitä, on oltava valmiita ottamaan biopsia seulontajakson aikana
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL (todettu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) ilman maksametastaa tai = < 5 x IULN maksametastaasien kanssa (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista )
• Bilirubiini = < 1,5 mg/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Pystyy nielemään pillereitä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman seerumin raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa yli 1 vuoden
• Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi määritellään ne, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (esim. implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Yksittäisille koreille:

  • Umpilisäkkeen adenokarsinooma

    • Ei katsota ehdokkaaksi parantavaan leikkaukseen

  • Ihon okasolusyöpä

    • Potilaat, joilla on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ihon levyepiteelisyöpä ja jotka ovat teknisesti resekoitavissa, mutta joille leikkauksen odotetaan johtavan merkittävään toiminnan heikkenemiseen tai muodonmuutokseen, ovat kelvollisia.

  • Ohutsuolen adenokarsinooma

    • Sen on oltava tulenkestävä tai siedetty vähintään yhdelle fluorourasiiliin (5FU) perustuvalle kemoterapiasarjalle metastaattisen taudin hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

• Etäpesäkkeitä aivoissa (ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla tai leikkauksella ja jos ne ovat stabiileja vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista, jos potilas on neurologisesti oireeton ja ilman kortikosteroidihoitoa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes, verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, epästabiili angina pectoris, luokan III-IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammioiden rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 vuoden sisällä kuukautta ennen ilmoittautumista
• Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä silmän tutkimuksesta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen, sentraalisen seroosin korioretinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä
• Potilaat suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta, jos heillä tiedetään tällä hetkellä olevan jokin seuraavista RVO:n riskitekijöistä: a. Glaukooma, jossa silmänpaine >= 21 mmHg b. Aste >= 2 seerumin kolesteroli c. Aste >= 2 hypertriglyseridemia d. Aste >= 2 tai oireinen hyperglykemia (paasto) e. Asteen >= 2 hallitsematon verenpainetauti (potilaat, joilla on ollut verenpainelääkitys hallinnassa asteeseen = < 1, ovat kelvollisia)
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin kolorektaalinen syöpä [CRC]) tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, duktaalisyöpä in situ, muut matala-asteiset leesiot, kuten satunnainen umpilisäkekarsinoidi, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaus ja hoitovapaa kaksi vuotta, ovat sallittuja. Aktiivisessa seurannassa olevat eturauhassyöpäpotilaat ovat kelvollisia
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat sikiölle tai imettäville sikiölle aiheutuvien vahinkojen vuoksi. Lisääntymiskykyiset naiset/miehet, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
• Tutkimuslääkitykseen liittyvät poissulkemiskriteerit (kaikki syövän immunoterapia mukaan lukien CD137-agonistit, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA4 tai mikä tahansa MEK- tai ERK-inhibiittori)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen normaalin alaraja tai < 50 %

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus , vaskuliitti tai glomerulonefriitti a. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia. b. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia. c. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

  • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
  • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT) a. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio. a. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia. b. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta interferoni [IFN] tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto

• Yksittäisille koreille:

  • Umpilisäkkeen adenokarsinooma

    • Sillä ei saa olla kliinisesti oireista pahanlaatuista suolen tukkeumaa

  • Ihon okasolusyöpä

    • Ei mitään

  • Ohutsuolen adenokarsinooma

    • Sillä ei saa olla kliinisesti oireista pahanlaatuista ohutsuolen tukos