진행성 또는 불응성 희귀 종양이 있는 참여자를 치료하는 코비메티닙 및 아테졸리주맙

포함 기준:

• 환자는 본 연구의 조사적 특성에 대해 고지를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 환자는 연구 프로토콜의 요구 사항 및 평가를 준수할 수 있어야 합니다.
• 전이성 또는 국소 진행성이며 절제 불가능한 프로토콜에 따라 정의된 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 희귀 종양이 있어야 합니다. 기술적으로 절제가 가능하지만 수술이 상당한 기능 장애 또는 외형 손상으로 이어질 것으로 예상되는 국소 진행성 피부 편평 세포 암종 환자는 자격이 있습니다.
• 표준 치료법에 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다.
• 치료 시작 최소 14일 전에 선행 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 완료해야 하며 모든 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 등급 1(CTCAE v4.0 제외)로 해결되어야 합니다. 2등급 신경병증) 치료 시작 전
• 방사선학적으로 평가 가능한 질병의 존재
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 조직 매개변수: a. 종양 PD-L1 발현 테스트를 위한 파라핀 블록(블록이 선호됨) 또는 최소 4개의 염색되지 않은 슬라이드에 있는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 PD-L1 발현을 위한 것이므로 허용되지 않음). 비. 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 합니다. 가는 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠릿, 뼈 전이 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다. 코어-바늘 생검 표본의 경우 평가를 위해 최소 3개의 코어를 제출해야 합니다. 씨. 자격 요건을 충족하는 조직 표본이 없는 환자는 스크리닝 기간 동안 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mcL(등록 전 14일 이내에 획득)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(등록 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(등록 전 14일 이내에 획득)
• 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min(등록 전 14일 이내에 획득)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) = < 3 x 기관 정상 상한치(IULN)(간 충족 없음) 또는 = < 5 x 간 전이가 있는 IULN(등록 전 14일 이내에 획득됨) )
• 빌리루빈 =< 1.5mg/dL(등록 전 14일 이내에 획득)
• 알약을 삼킬 수 있음
• 폐경 전 여성에서 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 개별 바구니의 경우:

  • 충수 선암종

    • 치료 수술 후보로 간주되지 않음

  • 피부 편평 세포 암종

    • 전이성 또는 국소 진행성 피부 편평 세포 암종 중 기술적으로 절제가 가능하지만 수술이 상당한 기능 장애 또는 외형 손상으로 이어질 것으로 예상되는 환자는 자격이 있습니다.

  • 소장 선암종

    • 전이성 질환에 대한 최소 한 줄의 플루오로우라실(5FU) 기반 화학요법에 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 뇌 전이의 존재(환자가 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 치료 없이 신경학적 무증상인 경우 방사선 요법 또는 수술로 적절하게 치료되고 등록 전 최소 30일 동안 안정적인 경우는 제외)
• 당뇨병, 고혈압, 중증 감염, 중증 영양실조, 불안정 협심증, 클래스 III-IV 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전, 심실성 부정맥, 활동성 허혈성 심장 질환 또는 6세 이내의 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 등록하기 몇 달 전
• 신경감각망막박리, 중심장액맥락망막병증, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관황반변성의 위험인자로 여겨지는 안과검사상 망막병리의 병력 또는 증거가 있는 자
• RVO에 대해 다음과 같은 위험 요소가 현재 있는 것으로 알려진 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 안압이 21mmHg 이상인 녹내장 b. 등급 >= 2 혈청 콜레스테롤 c. 등급 >= 2 고중성지방혈증 d. 등급 >= 2 또는 증후성 고혈당증(공복) e. 등급 >= 2 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제로 조절되어 등급 =< 1인 고혈압 병력이 있는 환자가 자격이 됨)
• 활동성 악성 종양(결장직장 암종[CRC] 제외) 또는 지난 3년 이내에 이전 악성 종양의 병력. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 상피관 암종, 부수적 충수 유암종과 같은 기타 낮은 등급의 병변 또는 환자가 2년 동안 질병 및 치료를 받지 않은 기타 암은 허용됩니다. 능동 감시 중인 전립선암 환자는 자격이 있습니다.
• 태아 또는 수유아에게 해를 끼칠 위험이 있는 임산부 또는 수유중인 환자. 연구 중 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성/남성
• 연구 약물과 관련된 제외 기준(CD137 작용제, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA4 또는 임의의 MEK 또는 ERK 억제제를 포함한 암 면역요법)
• 좌심실박출률(LVEF) < 제도적 정상 하한 또는 < 50%

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염 a. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다. 비. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다. 씨. 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 a. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력. ㅏ. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 비. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵 또는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염(감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 주기 1, 1일 전에 6주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 전신 면역 자극제(인터페론[IFN] 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식

• 개별 바구니의 경우:

  • 충수 선암종

    • 임상적으로 증상이 있는 악성 장폐색이 없어야 함

  • 피부 편평 세포 암종

    • 없음

  • 소장 선암종

    • 임상적으로 증상이 있는 악성 소장 폐쇄가 없어야 함