Cobimetinib 和 Atezolizumab 治疗患有晚期或难治性罕见肿瘤的参与者

纳入标准：

• 患者必须被告知本研究的研究性质，并且必须愿意根据机构和联邦指南提供书面知情同意书。 患者必须能够遵守研究方案的要求和评估
• 必须具有组织学或细胞学记录的罕见肿瘤，如协议所定义，该肿瘤是转移性或局部晚期且不可切除的。 技术上可切除但手术预计会导致严重功能障碍或毁容的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者符合条件
• 必须是难治性或不耐受标准治疗线
• 必须在治疗开始前至少 14 天完成先前的化疗、免疫疗法或放射疗法，并且所有毒性必须解决为不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 1 级（CTCAE v4.0 除外） 2 级神经病变）开始治疗前
• 存在影像学可评估的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 组织参数：代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 石蜡块（块是首选）或至少 4 个未染色载玻片中的肿瘤标本，以及相关的病理报告，用于检测肿瘤 PD-L1 表达（来自骨转移的肿瘤组织不可评估对于 PD-L1 表达，因此是不可接受的）。 b. 根据总的和活的肿瘤含量，肿瘤组织应该具有良好的质量。 细针穿刺、刷洗、胸腔积液中的细胞沉淀、骨转移和灌洗样本都是不可接受的。 对于芯针活检标本，至少应提交三个芯进行评估。 C。 没有符合资格要求的组织标本的患者必须愿意在筛选期间接受活检
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL（在入组前 14 天内获得）
• 血小板 >= 75,000/mcL（入组前 14 天内获得）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（入组前 14 天内获得）
• 计算出的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟（在入组前 14 天内获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) =< 3 x 机构正常上限 (IULN) 无肝转移或 =< 5 x IULN 有肝转移（入组前 14 天内获得） )
• 胆红素 =< 1.5 mg/dL（入组前 14 天内获得）
• 能够吞下药片
• 绝经前妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性。 无生育能力的女性如果手术绝育或已绝经 >= 1 年，则可以不进行血清妊娠试验
• 有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和完成治疗后至少 6 个月内按照医生的指示使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保依从性的情况下完全禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 对于单个篮子：

  • 阑尾腺癌

    • 不被认为是治愈性手术的候选人

  • 皮肤鳞状细胞癌

    • 患有转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌且技术上可切除但手术预计会导致实质性功能障碍或毁容的患者符合条件

  • 小肠腺癌

    • 必须对至少一种基于氟尿嘧啶 (5FU) 的转移性疾病化疗耐药或不耐受

排除标准：

• 脑转移的存在（除非他们已经通过放疗或手术进行了充分治疗并且在入组前稳定至少 30 天，前提是患者在入组前至少 7 天没有神经系统症状并且没有进行皮质类固醇治疗）
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于糖尿病、高血压、严重感染、严重营养不良、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常、活动性缺血性心脏病或 6 岁以内的心肌梗塞入学前几个月
• 眼科检查中视网膜病变的病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素
• 如果患者目前已知具有以下任何 RVO 风险因素，则患者将被排除在研究参与之外：眼压 >= 21 mmHg 的青光眼 b. 等级 >= 2 血清胆固醇 c. >= 2 级高甘油三酯血症 d． >= 2 级或有症状的高血糖症（空腹） e.等级 >= 2 未控制的高血压（有高血压病史且抗高血压药物控制到等级 =< 1 的患者符合资格）
• 活动性恶性肿瘤（结直肠癌 [CRC] 除外）或过去 3 年内既往恶性肿瘤病史。 允许接受充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、原位导管癌、其他低级别病变，例如偶发的阑尾类癌，或患者已患病两年且未接受治疗的任何其他癌症。 积极监测的前列腺癌患者符合条件
• 孕妇或哺乳期患者因胎儿或哺乳期婴儿受到伤害的风险。 不同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用有效避孕方法的具有生育潜力的女性/男性
• 与研究药物相关的排除标准（任何癌症免疫疗法，包括 CD137 激动剂、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4 或任何 MEK 或 ERK 抑制剂）
• 左心室射血分数 (LVEF) < 机构正常下限或 < 50%

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。 b. 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。 C。 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

  • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
  • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
  • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
  • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据 a.允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。 A。过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。 b. 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 第 1 周期第 1 天前 4 周内发生活动性肺结核或严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或药物半衰期的五个时间（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN] 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植

• 对于单个篮子：

  • 阑尾腺癌

    • 不得有临床症状性恶性肠梗阻

  • 皮肤鳞状细胞癌

    • 没有任何

  • 小肠腺癌

    • 不得有临床症状的恶性小肠梗阻