- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03126370
Ledipasvir/Sofosbuvirin vaikutukset tenofoviirialafenamidin (TAF) farmakokinetiikkaan ja munuaisturvallisuuteen
Ledipasvir/Sofosbuvir-hoidon vaikutukset tenofoviirialafenamidin (TAF) farmakokinetiikkaan ja munuaisturvallisuuteen HIV-potilailla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ledipasviiri/sofosbuviiri (LDV/SOF) -hoidon vaikutus tenofoviiri-alafenamidin (TAF) muodossa olevan tenofoviirin farmakokinetiikkaan (PK) ja munuaisturvallisuuteen. Osallistumaan kutsutaan ihmisen immuunikatovirusta (HIV) sairastavat henkilöt, jotka saavat tenofoviiripohjaista antiretroviraalista hoitoa (tenofoviiridisoproksiilifumaraatin [TDF] muodossa) ja jotka käyttävät myös ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostettua proteaasi-inhibiittoria.
Tutkimus koostuu viidestä käynnistä: seulontakäynti, kolme lyhennettyä 4 tunnin farmakokineettistä käyntiä ja yksi tutkimuksen lopun seurantakäynti.
Koehenkilöitä pyydetään myös käyttämään Wisepill-laitetta, joka seuraa lääkityksen noudattamista koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70 vuoden iässä
- olet käyttänyt TDF:ää ja ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostettua proteaasi-inhibiittoria osana tavanomaista HIV-hoidon hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR < 30 ml/min
- Raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva
- Imetys
- Kaikki lääketieteelliset, sosiaaliset tai mielenterveysongelmat, jotka voivat tutkijoiden mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustuloksia
- Dekompensoituneen maksasairauden merkit tai oireet
- Hepatiitti B -infektio
- Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa ei-toivottuja yhteisvaikutuksia ledipasviirin/sofosbuviirin tai emtrisitabiinin/tenofoviirialafenamidin kanssa
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opintomenettelyjä
- Krooninen hepatiitti C -infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TAF tehostetulla PI:llä ja LDV/SOF:lla
Osallistujat, jotka käyttävät jo tenofoviiridisoproksiilifumaraattia 300 mg (Vireadin tai Truvadan muodossa) yhdessä joko ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetun proteaasi-inhibiittorin kanssa HIV-hoitoon, jatkavat määrätyn hoidon ottamista 12 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen. Osallistujat vaihdetaan tenofoviiridisoproksiilifumaraatista tenofoviirialafenamidiin (TAF) 25 mg/emtrisitabiini (FTC) 200 mg (Descovy) tehostetulla proteaasi-inhibiittorilla seuraavien 12 viikon ajaksi. Otettuaan TAF/FTC:tä 12 viikon ajan osallistujat alkavat sitten ottaa ledipasviiria 90 mg/sofosbuviiria 400 mg (LDV/SOV, Harvoni) yhdessä TAF/FTC:n ja tehostetun proteaasi-inhibiittorin kanssa 4 viikon ajan. Osallistujat palaavat sitten ottamaan TAF/FTC:tä tehostetulla proteaasi-inhibiittorilla tutkimuksen viimeisen 12 viikon ajan. |
Osallistujat, jotka käyttävät jo tenofoviiridisoproksiilifumaraattia 300 mg (Vireadin tai Truvadan muodossa) yhdessä joko ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetun proteaasi-inhibiittorin kanssa HIV-hoitoon, jatkavat määrätyn hoidon ottamista 12 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen. Muuta: Verinäytteet tenofoviiri-PK:lle, munuaisten toiminnan arviointi
Muut nimet:
Osallistujat vaihdetaan tenofoviiridisoproksiilifumaraatista tenofoviirialafenamidiin 25 mg/emtrisitabiini 200 mg, jossa on tehostettu proteaasi-inhibiittori. Muuta: Verinäytteet tenofoviiri-PK:lle, munuaisten toiminnan arviointi
Muut nimet:
Otettuaan tenofoviirialafenamidia/emtrisitabiinia 12 viikon ajan, osallistujat alkavat ottaa ledipasviiria 90 mg/sofosbuviiria 400 mg (Harvoni) yhdessä tenofoviirialafenamidin 25 mg/emtrisitabiinin 200 mg (Descovy) ja tehostetun proteaasi-inhibiittorin kanssa 4 viikon ajan. Koehenkilöt jatkavat sitten ottamaan tenofoviirialafenamidia 25 mg/emtrisitabiinia 200 mg (Descovy) ja tehostettua proteaasi-inhibiittoria viimeisen 12 viikon ajan. Muuta: Verinäytteet tenofoviiri-PK:lle, munuaisten toiminnan arviointi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos viikolta 12 plasman tenofoviirialueesta plasman pitoisuuden vs. aikakäyrän alla ajasta 0 24 tuntiin (AUC0-24) viikolla 24 ja 28
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Vertaa plasman tenofoviirin AUC0-24:ää tehostetulla PI:llä varustetun TAF:n ja tehostetun PI:n TDF:n välillä (vaihe 2 vs. 1) sekä tehostetulla PI:llä varustetun TAF:n ja LDV/SOF:n vs. TDF:n välillä tehostetulla PI:llä (vaihe 3 vs. 1)
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
|
Muutos viikosta 12 Tenofoviiri-difosfaatti (TFV-DP) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) viikolla 24 ja 28
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Vertaa tenofoviiridifosfaattia (TFV-DP) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) tehostetulla PI:llä varustetun TAF:n ja tehostetun PI:n TDF:n välillä (vaihe 2 vs. 1) ja TAF:a tehostetulla PI:llä ja LDV/SOF vs. TDF tehostetulla PI:llä (vaihe 3 vs. 1).
|
12 viikkoa ja 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos viikolta 12 Tenofoviiri-difosfaatti (TFV-DP) kuivatuissa veripisteissä (DBS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 ja 28 viikkoa
|
Vertaa tenofoviiridifosfaattia (TFV-DP) kuivatuissa veripisteissä (DBS) tehostetulla PI:llä varustetun TAF:n ja tehostetun PI:n TDF:n välillä (vaihe 2 vs. 1) ja TAF:n tehostetulla PI:llä ja LDV/SOF:n ja TDF:n välillä. tehostettu PI (vaihe 3 vs. 1)
|
12 viikkoa ja 24 ja 28 viikkoa
|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) ja munuaisten biomarkkereissa: eGFR
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) ja munuaisten biomarkkereissa: UPCR
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) ja munuaisten biomarkkereissa: Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) ja munuaisten biomarkkereissa: B2M/Cr-suhde ja RBP/Cr-suhde
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Muutos munuaisten biomarkkereissa: virtsan beeta-2-mikroglobuliini (B2M)/kreatiniini (Cr) -suhde ja virtsan retinolia sitova proteiini (RBP)/Cr-suhde
|
12 viikkoa, 24 viikkoa ja 28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sulkowski MS. Hepatitis C virus-human immunodeficiency virus coinfection. Liver Int. 2012 Feb;32 Suppl 1:129-34. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02719.x.
- Genovese D, Boesecke C, Coppola N, Vella S. Virus Variability and Its Impact on HIV and Hepatitis Therapy. Adv Virol. 2012;2012:607527. doi: 10.1155/2012/607527. Epub 2012 Dec 27. No abstract available.
- MacBrayne CE, Kiser JJ. Pharmacologic Considerations in the Treatment of Hepatitis C Virus in Persons With HIV. Clin Infect Dis. 2016 Jul 15;63 Suppl 1(Suppl 1):S12-23. doi: 10.1093/cid/ciw220. Erratum In: Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):715.
- Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F, Deterding K, Port K, Manns MP, Cornberg M, Back D, Wedemeyer H. Drug-Drug Interactions With Novel All Oral Interferon-Free Antiviral Agents in a Large Real-World Cohort. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):561-7. doi: 10.1093/cid/civ973. Epub 2015 Nov 26.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, Dvory-Sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, Morales-Ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M; ION-4 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):705-13. doi: 10.1056/NEJMoa1501315. Epub 2015 Jul 21.
- German P GK, Pang PS, et al. Drug Interactions Between the anti-HCV Regimen Ledipasvir/Sofosbuvir and Ritonavir-Boosted Protease Inhibitors plus Emtricitabine/Tenofovir DF. CROI 2015; February 23-26, 2015; Seattle WA.
- MacBrayne CE MK, Fierer DS, et al. Increase Tenofovir Diphosphate in Red Blood Cells, but Not Tenofovir in Plasma, with Sofosbuvir and Ribavirin. 17th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; Washington DC, June 2016 Accepted Abstract (Oral).
- Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofovir-associated kidney toxicity in HIV-infected patients: a review of the evidence. Am J Kidney Dis. 2011 May;57(5):773-80. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.022. Epub 2011 Mar 23.
- Tourret J, Deray G, Isnard-Bagnis C. Tenofovir effect on the kidneys of HIV-infected patients: a double-edged sword? J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1519-27. doi: 10.1681/ASN.2012080857. Epub 2013 Sep 19.
- Monteiro N, Branco M, Peres S, Borges F, Mansinho K. The impact of tenofovir disoproxil fumarate on kidney function: four-year data from the HIV-infected outpatient cohort. J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2;17(4 Suppl 3):19565. doi: 10.7448/IAS.17.4.19565. eCollection 2014.
- Moss DM, Neary M, Owen A. The role of drug transporters in the kidney: lessons from tenofovir. Front Pharmacol. 2014 Nov 11;5:248. doi: 10.3389/fphar.2014.00248. eCollection 2014. Erratum In: Front Pharmacol. 2015;6:18.
- Ruane PJ, DeJesus E, Berger D, Markowitz M, Bredeek UF, Callebaut C, Zhong L, Ramanathan S, Rhee MS, Fordyce MW, Yale K. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Aug 1;63(4):449-55. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182965d45.
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, Wang H, Callebaut C, Martin H, Fordyce MW, McCallister S. Tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate in single tablet regimens for initial HIV-1 therapy: a randomized phase 2 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000225.
- Garrison K ea. Drug Interactions between anti-HCV Antivirals Ledipasvir/Sofosbuvir and Integrase Strand Transfer Inhibitor-Based Regimens. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy, Washington DC. May 26-28, 2015, abstrac #71
- Cope R PA, Glowa T, Faulds S, Veldkamp P, Prasad R. Majority of HIV/HCV Co-infected Patients Require Antiretroviral Therapy Switch Prior to Use of Simeprevir (abstract 651). CROI 2015; February 23-26, 2015. Seattle, WA.
- Langness J LB, Rogers M, J. KJ. Readying HIV/HCV Coinfected Patients for HCV Treatment: Occurrence and Management of Antiviral Interactions (abstract 18). 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; May 26-28, 2015; Washington, DC.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Bushman LR, Kiser JJ, Rower JE, Klein B, Zheng JH, Ray ML, Anderson PL. Determination of nucleoside analog mono-, di-, and tri-phosphates in cellular matrix by solid phase extraction and ultra-sensitive LC-MS/MS detection. J Pharm Biomed Anal. 2011 Sep 10;56(2):390-401. doi: 10.1016/j.jpba.2011.05.039. Epub 2011 Jun 6.
- Anderson PL, Kiser JJ, Gardner EM, Rower JE, Meditz A, Grant RM. Pharmacological considerations for tenofovir and emtricitabine to prevent HIV infection. J Antimicrob Chemother. 2011 Feb;66(2):240-50. doi: 10.1093/jac/dkq447. Epub 2010 Nov 30.
- Anderson PL, Glidden DV, Liu A, Buchbinder S, Lama JR, Guanira JV, McMahan V, Bushman LR, Casapia M, Montoya-Herrera O, Veloso VG, Mayer KH, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Kallas EG, Grant RM; iPrEx Study Team. Emtricitabine-tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra125. doi: 10.1126/scitranslmed.3004006.
- Anderson PL, Glidden DV, Bushman LR, Heneine W, Garcia-Lerma JG. Tenofovir diphosphate concentrations and prophylactic effect in a macaque model of rectal simian HIV transmission. J Antimicrob Chemother. 2014 Sep;69(9):2470-6. doi: 10.1093/jac/dku162. Epub 2014 May 26.
- Kiser JJ, Fletcher CV, Flynn PM, Cunningham CK, Wilson CM, Kapogiannis BG, Major-Wilson H, Viani RM, Liu NX, Muenz LR, Harris DR, Havens PL; Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Pharmacokinetics of antiretroviral regimens containing tenofovir disoproxil fumarate and atazanavir-ritonavir in adolescents and young adults with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Feb;52(2):631-7. doi: 10.1128/AAC.00761-07. Epub 2007 Nov 19.
- Kiser JJ, Aquilante CL, Anderson PL, King TM, Carten ML, Fletcher CV. Clinical and genetic determinants of intracellular tenofovir diphosphate concentrations in HIV-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):298-303. doi: 10.1097/qai.0b013e31815e7478.
- Kiser JJ, Carten ML, Aquilante CL, Anderson PL, Wolfe P, King TM, Delahunty T, Bushman LR, Fletcher CV. The effect of lopinavir/ritonavir on the renal clearance of tenofovir in HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):265-72. doi: 10.1038/sj.clpt.6100269. Epub 2007 Jun 27.
- Castillo-Mancilla J, Coyle R, Zheng J, al e. Tenofovir Diphosphate Arising from TAF is Quantifiable in Dried Blood Spots. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle Washington, February 13-16, 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- HIV-infektiot
- C-hepatiitti
- Yhteisinfektio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini tenofoviirialafenamidi
- Proteaasin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-0490
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset C-hepatiitti
-
Ohio State UniversityRekrytointiRiittävä C -vitamiinin tila | Riittämätön C -vitamiinin tilaYhdysvallat
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityValmisMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CTurkki
-
Meir Medical CenterValmisUuden tekniikan kehittäminen digitaalisten stereooptisten levykuvien C/D-suhteen mittaamiseksi | Intraobserver C/D-mittausten toistettavuus | Interobserver vaihtelevuus C/D mittaukset
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsTuntematonKrooninen hepatiitti C -virusinfektioRuotsi
-
Trek Therapeutics, PBCValmisKrooninen hepatiitti C | Hepatiitti C genotyyppi 1 | C-hepatiitti (HCV) | Hepatiitti C -virusinfektioYhdysvallat, Uusi Seelanti
-
Trek Therapeutics, PBCValmisKrooninen hepatiitti C | C-hepatiitti (HCV) | Hepatiitti C genotyyppi 4 | Hepatiitti C -virusinfektioYhdysvallat
-
Beni-Suef UniversityValmisKrooninen hepatiitti C -virusinfektioEgypti
-
BioGaia ABAureviaEi vielä rekrytointia
-
Zhongnan HospitalRekrytointi