- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03126370
Wpływ Ledipaswiru/Sofosbuwiru na farmakokinetykę i bezpieczeństwo nerek tenofowiru Alafenamid (TAF)
Wpływ leczenia ledipaswirem/sofosbuwirem na farmakokinetykę i bezpieczeństwo nerek tenofowiru alafenamidu (TAF) u pacjentów z HIV.
W tym badaniu zostanie oceniony wpływ leczenia ledipaswirem/sofosbuwirem (LDV/SOF) na farmakokinetykę (PK) i bezpieczeństwo nerkowe tenofowiru w postaci alafenamidu tenofowiru (TAF). Osoby żyjące z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które otrzymują terapię przeciwretrowirusową opartą na tenofowirze (w postaci fumaranu dizoproksylu tenofowiru [TDF]), a także przyjmują inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem, zostaną zaproszone do udziału.
Badanie będzie składać się z pięciu wizyt: wizyty przesiewowej, trzech skróconych 4-godzinnych wizyt farmakokinetycznych i jednej wizyty kontrolnej na zakończenie badania.
Uczestnicy zostaną również poproszeni o użycie urządzenia Wisepill, które będzie śledzić przestrzeganie zaleceń lekarskich w trakcie badania.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku 18-70 lat
- Przyjmowali TDF i inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem w ramach standardowej opieki w leczeniu HIV
Kryteria wyłączenia:
- eGFR < 30 ml/min
- Ciąża lub planowanie ciąży
- Karmienie piersią
- Wszelkie kwestie medyczne, społeczne lub związane ze zdrowiem psychicznym, które w opinii badaczy mogłyby zakłócić udział w badaniu lub jego wyniki
- Oznaki lub objawy niewyrównanej choroby wątroby
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Leki, które mogą powodować niepożądane interakcje lekowe z ledipaswirem/sofosbuwirem lub emtrycytabiną/alafenamidem tenofowiru
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: TAF ze wzmocnionym PI i LDV/SOF
Uczestnicy, którzy już przyjmują fumaran dizoproksylu tenofowiru w dawce 300 mg (w postaci Viread lub Truvada) w połączeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem w leczeniu HIV, będą kontynuować przepisane leczenie przez 12 tygodni po włączeniu. Uczestnicy zostaną przestawieni z fumaranu dizoproksylu tenofowiru na alafenamid tenofowiru (TAF) 25 mg/emtrycytabinę (FTC) 200 mg (Descovy) ze wzmocnionym inhibitorem proteazy przez następne 12 tygodni. Po przyjmowaniu TAF/FTC przez 12 tygodni, uczestnicy rozpoczną przyjmowanie ledipaswiru 90 mg/sofosbuwiru 400 mg (LDV/SOV, Harvoni) w połączeniu z TAF/FTC i wzmocnionym inhibitorem proteazy przez 4 tygodnie. Następnie uczestnicy powrócą do przyjmowania TAF/FTC ze wzmocnionym inhibitorem proteazy przez ostatnie 12 tygodni badania. |
Uczestnicy, którzy już przyjmują fumaran dizoproksylu tenofowiru w dawce 300 mg (w postaci Viread lub Truvada) w połączeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem w leczeniu HIV, będą kontynuować przepisane leczenie przez 12 tygodni po włączeniu. Inne: Pobieranie krwi na PK tenofowiru, ocena czynności nerek
Inne nazwy:
Uczestnicy zostaną przestawieni z fumaranu dizoproksylu tenofowiru na alafenamid tenofowiru 25 mg/emtrycytabinę 200 mg ze wzmocnionym inhibitorem proteazy. Inne: Pobieranie krwi na PK tenofowiru, ocena czynności nerek
Inne nazwy:
Po przyjmowaniu alafenamidu tenofowiru/emtrycytabiny przez 12 tygodni, uczestnicy rozpoczną przyjmowanie ledipaswiru 90 mg/sofosbuwiru 400 mg (Harvoni) w połączeniu z alafenamidem tenofowiru 25 mg/emtrycytabiną 200 mg (Descovy) i wzmocnionym inhibitorem proteazy przez 4 tygodnie. Następnie pacjenci powrócą do przyjmowania 25 mg alafenamidu tenofowiru/200 mg emtrycytabiny (Descovy) i wzmocnionego inhibitora proteazy przez ostatnie 12 tygodni. Inne: Pobieranie krwi na PK tenofowiru, ocena czynności nerek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana od tygodnia 12 Powierzchnia tenofowiru w osoczu pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu Od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24) w 24 i 28 tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni i 24 tygodni i 28 tygodni
|
Porównanie AUC0-24 tenofowiru w osoczu między TAF ze wzmocnionym PI a TDF ze wzmocnionym PI (faza 2 vs. 1) oraz między TAF ze wzmocnionym PI a LDV/SOF vs. TDF ze wzmocnionym PI (faza 3 vs. 1)
|
12 tygodni i 24 tygodni i 28 tygodni
|
Zmiana od tygodnia 12. difosforan tenofowiru (TFV-DP) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w 24. i 28. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni, 24 tygodni i 28 tygodni
|
Porównaj difosforan tenofowiru (TFV-DP) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) między TAF ze wzmocnionym PI vs. TDF ze wzmocnionym PI (faza 2 vs. 1) i TAF ze wzmocnionym PI i LDV/SOF vs. TDF ze wzmocnionym PI (faza 3 vs. 1).
|
12 tygodni, 24 tygodni i 28 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana od tygodnia 12. difosforan tenofowiru (TFV-DP) w zaschniętych plamach krwi (DBS)
Ramy czasowe: 12 tygodni oraz 24 i 28 tygodni
|
Porównaj difosforan tenofowiru (TFV-DP) w wysuszonych plamach krwi (DBS) między TAF ze wzmocnionym PI vs. TDF ze wzmocnionym PI (faza 2 vs. 1) i TAF ze wzmocnionym PI i LDV/SOF vs. TDF z wzmocniony PI (faza 3 vs. 1)
|
12 tygodni oraz 24 i 28 tygodni
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) i biomarkerów nerkowych: eGFR
Ramy czasowe: 12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
|
12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Zmiana szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i biomarkerów nerek: UPCR
Ramy czasowe: 12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i biomarkerów nerkowych: Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
|
12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i biomarkerów nerkowych: stosunek B2M/Cr i stosunek RBP/Cr
Ramy czasowe: 12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Zmiana biomarkerów nerkowych: stosunek mikroglobuliny beta-2 w moczu (B2M)/kreatynina (Cr) oraz stosunek białka wiążącego retinol (RBP)/Cr w moczu
|
12 tygodni, 24 tygodnie i 28 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sulkowski MS. Hepatitis C virus-human immunodeficiency virus coinfection. Liver Int. 2012 Feb;32 Suppl 1:129-34. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02719.x.
- Genovese D, Boesecke C, Coppola N, Vella S. Virus Variability and Its Impact on HIV and Hepatitis Therapy. Adv Virol. 2012;2012:607527. doi: 10.1155/2012/607527. Epub 2012 Dec 27. No abstract available.
- MacBrayne CE, Kiser JJ. Pharmacologic Considerations in the Treatment of Hepatitis C Virus in Persons With HIV. Clin Infect Dis. 2016 Jul 15;63 Suppl 1(Suppl 1):S12-23. doi: 10.1093/cid/ciw220. Erratum In: Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):715.
- Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F, Deterding K, Port K, Manns MP, Cornberg M, Back D, Wedemeyer H. Drug-Drug Interactions With Novel All Oral Interferon-Free Antiviral Agents in a Large Real-World Cohort. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):561-7. doi: 10.1093/cid/civ973. Epub 2015 Nov 26.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, Dvory-Sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, Morales-Ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M; ION-4 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):705-13. doi: 10.1056/NEJMoa1501315. Epub 2015 Jul 21.
- German P GK, Pang PS, et al. Drug Interactions Between the anti-HCV Regimen Ledipasvir/Sofosbuvir and Ritonavir-Boosted Protease Inhibitors plus Emtricitabine/Tenofovir DF. CROI 2015; February 23-26, 2015; Seattle WA.
- MacBrayne CE MK, Fierer DS, et al. Increase Tenofovir Diphosphate in Red Blood Cells, but Not Tenofovir in Plasma, with Sofosbuvir and Ribavirin. 17th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; Washington DC, June 2016 Accepted Abstract (Oral).
- Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofovir-associated kidney toxicity in HIV-infected patients: a review of the evidence. Am J Kidney Dis. 2011 May;57(5):773-80. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.022. Epub 2011 Mar 23.
- Tourret J, Deray G, Isnard-Bagnis C. Tenofovir effect on the kidneys of HIV-infected patients: a double-edged sword? J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1519-27. doi: 10.1681/ASN.2012080857. Epub 2013 Sep 19.
- Monteiro N, Branco M, Peres S, Borges F, Mansinho K. The impact of tenofovir disoproxil fumarate on kidney function: four-year data from the HIV-infected outpatient cohort. J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2;17(4 Suppl 3):19565. doi: 10.7448/IAS.17.4.19565. eCollection 2014.
- Moss DM, Neary M, Owen A. The role of drug transporters in the kidney: lessons from tenofovir. Front Pharmacol. 2014 Nov 11;5:248. doi: 10.3389/fphar.2014.00248. eCollection 2014. Erratum In: Front Pharmacol. 2015;6:18.
- Ruane PJ, DeJesus E, Berger D, Markowitz M, Bredeek UF, Callebaut C, Zhong L, Ramanathan S, Rhee MS, Fordyce MW, Yale K. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Aug 1;63(4):449-55. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182965d45.
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, Wang H, Callebaut C, Martin H, Fordyce MW, McCallister S. Tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate in single tablet regimens for initial HIV-1 therapy: a randomized phase 2 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000225.
- Garrison K ea. Drug Interactions between anti-HCV Antivirals Ledipasvir/Sofosbuvir and Integrase Strand Transfer Inhibitor-Based Regimens. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy, Washington DC. May 26-28, 2015, abstrac #71
- Cope R PA, Glowa T, Faulds S, Veldkamp P, Prasad R. Majority of HIV/HCV Co-infected Patients Require Antiretroviral Therapy Switch Prior to Use of Simeprevir (abstract 651). CROI 2015; February 23-26, 2015. Seattle, WA.
- Langness J LB, Rogers M, J. KJ. Readying HIV/HCV Coinfected Patients for HCV Treatment: Occurrence and Management of Antiviral Interactions (abstract 18). 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; May 26-28, 2015; Washington, DC.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Bushman LR, Kiser JJ, Rower JE, Klein B, Zheng JH, Ray ML, Anderson PL. Determination of nucleoside analog mono-, di-, and tri-phosphates in cellular matrix by solid phase extraction and ultra-sensitive LC-MS/MS detection. J Pharm Biomed Anal. 2011 Sep 10;56(2):390-401. doi: 10.1016/j.jpba.2011.05.039. Epub 2011 Jun 6.
- Anderson PL, Kiser JJ, Gardner EM, Rower JE, Meditz A, Grant RM. Pharmacological considerations for tenofovir and emtricitabine to prevent HIV infection. J Antimicrob Chemother. 2011 Feb;66(2):240-50. doi: 10.1093/jac/dkq447. Epub 2010 Nov 30.
- Anderson PL, Glidden DV, Liu A, Buchbinder S, Lama JR, Guanira JV, McMahan V, Bushman LR, Casapia M, Montoya-Herrera O, Veloso VG, Mayer KH, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Kallas EG, Grant RM; iPrEx Study Team. Emtricitabine-tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra125. doi: 10.1126/scitranslmed.3004006.
- Anderson PL, Glidden DV, Bushman LR, Heneine W, Garcia-Lerma JG. Tenofovir diphosphate concentrations and prophylactic effect in a macaque model of rectal simian HIV transmission. J Antimicrob Chemother. 2014 Sep;69(9):2470-6. doi: 10.1093/jac/dku162. Epub 2014 May 26.
- Kiser JJ, Fletcher CV, Flynn PM, Cunningham CK, Wilson CM, Kapogiannis BG, Major-Wilson H, Viani RM, Liu NX, Muenz LR, Harris DR, Havens PL; Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Pharmacokinetics of antiretroviral regimens containing tenofovir disoproxil fumarate and atazanavir-ritonavir in adolescents and young adults with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Feb;52(2):631-7. doi: 10.1128/AAC.00761-07. Epub 2007 Nov 19.
- Kiser JJ, Aquilante CL, Anderson PL, King TM, Carten ML, Fletcher CV. Clinical and genetic determinants of intracellular tenofovir diphosphate concentrations in HIV-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):298-303. doi: 10.1097/qai.0b013e31815e7478.
- Kiser JJ, Carten ML, Aquilante CL, Anderson PL, Wolfe P, King TM, Delahunty T, Bushman LR, Fletcher CV. The effect of lopinavir/ritonavir on the renal clearance of tenofovir in HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):265-72. doi: 10.1038/sj.clpt.6100269. Epub 2007 Jun 27.
- Castillo-Mancilla J, Coyle R, Zheng J, al e. Tenofovir Diphosphate Arising from TAF is Quantifiable in Dried Blood Spots. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle Washington, February 13-16, 2017.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Zapalenie wątroby
- Zakażenia wirusem HIV
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Koinfekcja
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Emtrycytabina alafenamid tenofowiru
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory proteazy HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-0490
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityZakończonyMMP9 | TIMP1 | MMP9-1562 C/T | TIMP1 372 T/CIndyk
-
Meir Medical CenterZakończonyOpracowanie nowatorskiej techniki pomiaru współczynnika C/D z cyfrowych obrazów dysków optycznych stereo | Odtwarzalność pomiarów C/D wewnątrz obserwatora | Zmienność pomiarów C/D między obserwatorami
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalZakończony
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRekrutacyjny
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology NetworkZakończony
-
AronPharma Sp. z o. o.Medical University of Warsaw; Medical University of GdanskZakończonyBiodostępność witaminy CPolska
-
University Hospital, CaenZakończonyHemodynamic Monitoring, Positive Inotropic and Vasoactive Drugs During Cardiac Surgery (EMOA) (EMOA)C. Zabieg chirurgiczny; SercowyFrancja
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart Institute; Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Beneficência... i inni współpracownicyNieznanyC. Zabieg chirurgiczny; SercowyBrazylia
-
Hongwen JiZakończony
-
Seoul National University HospitalSMG-SNU Boramae Medical CenterZakończonyC. Zabieg chirurgiczny; SercowyRepublika Korei