テノホビル アラフェナミド (TAF) の薬物動態および腎安全性に対するレジパスビル/ソホスブビルの効果
2021年1月21日 更新者：University of Colorado, Denver
HIV患者におけるテノホビルアラフェナミド（TAF）の薬物動態および腎安全性に対するレディパスビル/ソホスブビル治療の効果。
この研究では、テノホビル アラフェナミド (TAF) の形態のテノホビルの薬物動態 (PK) および腎安全性に対するレジパスビル/ソホスブビル (LDV/SOF) 治療の効果を評価します。 テノホビルベースの抗レトロウイルス療法（フマル酸テノホビルジソプロキシル[TDF]の形で）を受けており、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤も服用しているヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している被験者は、参加するよう招待されます。
研究は5回の訪問で構成されます：スクリーニング訪問、3回の短縮された4時間の薬物動態訪問、および1回の研究終了フォローアップ訪問。
被験者はまた、研究を通して投薬順守を追跡するWisepillデバイスを使用するよう求められます.
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～70歳
- HIV治療の標準治療の一環として、TDFとリトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤を服用している
除外基準:
- eGFR < 30mL/分
- 妊娠中または妊娠を計画している
- 母乳育児
- -研究者の意見では、研究への参加または研究結果を妨げる可能性のある医学的、社会的、または精神的健康の問題
- 非代償性肝疾患の徴候または症状
- B型肝炎感染
- レジパスビル/ソホスブビルまたはエムトリシタビン/テノホビル アラフェナミドとの望ましくない薬物相互作用を引き起こす可能性のある薬剤
- -研究手順を遵守したくない、または遵守できない
- 慢性 C 型肝炎感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PIブーストTAFとLDV/SOF
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg (Viread または Truvada の形で) を HIV 治療のためにリトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて既に服用している参加者は、登録後 12 週間、処方された治療を受け続けます。 参加者は、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩からテノホビル アラフェナミド (TAF) 25 mg/エムトリシタビン (FTC) 200 mg (デシコビー) に切り替えられ、次の 12 週間はプロテアーゼ阻害剤がブーストされます。 TAF / FTCを12週間服用した後、参加者は、TAF / FTCおよびブーストされたプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて、4週間、レジパスビル90mg /ソホスブビル400mg（LDV / SOV、ハーボニー）の服用を開始します。 その後、参加者は、試験の最後の 12 週間、ブーストされたプロテアーゼ阻害剤とともに TAF/FTC の服用に戻ります。 |
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg (Viread または Truvada の形で) を HIV 治療のためにリトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて既に服用している参加者は、登録後 12 週間、処方された治療を受け続けます。 その他：テノホビルPKのための採血、腎機能評価
他の名前：
参加者はテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩からテノホビル アラフェナミド 25 mg/エムトリシタビン 200 mg に変更され、プロテアーゼ阻害剤が増強されます。 その他：テノホビルPKのための採血、腎機能評価
他の名前：
テノホビル アラフェナミド/エムトリシタビンを 12 週間服用した後、参加者は、テノホビル アラフェナミド 25 mg/エムトリシタビン 200 mg (デシコビ) と組み合わせて、4 週間、レジパスビル 90 mg/ソホスブビル 400 mg (ハーボニー) の服用を開始します。 その後、被験者は、テノホビル アラフェナミド 25 mg/エムトリシタビン 200 mg (デシコビ) とブーストされたプロテアーゼ阻害剤の最後の 12 週間の服用に戻ります。 その他：テノホビルPKのための採血、腎機能評価
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 12 週からの変化 24 および 28 週での 0 時間から 24 時間 (AUC0-24) までの血漿濃度対時間曲線下の血漿テノホビル領域
時間枠：12週、24週、28週
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血漿テノホビル AUC0-24 を、ブースト PI の TAF とブースト PI の TDF (フェーズ 2 対 1)、およびブースト PI の TAF と LDV/SOF とブースト PI の TDF (フェーズ 3 対 1) とで比較します。
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12週、24週、28週
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24週および28週の末梢血単核細胞（PBMC）における12週目からのテノホビル二リン酸（TFV-DP）の変化
時間枠：12週、24週、28週
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末梢血単核細胞 (PBMC) 中のテノホビル二リン酸 (TFV-DP) を、ブースト PI を使用した TAF とブースト PI を使用した TDF (フェーズ 2 対 1)、およびブースト PI および LDV/SOF を使用した TAF と比較します。 PI をブーストした TDF (フェーズ 3 対 1)。
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12週、24週、28週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目からの変化乾燥血液スポット（DBS）におけるテノホビル二リン酸（TFV-DP）
時間枠：12週、24週、28週
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乾燥血液スポット (DBS) 中のテノホビル二リン酸 (TFV-DP) を、PI をブーストした TAF と PI をブーストした TDF (フェーズ 2 対 1)、および PI をブーストした TAF と LDV/SOF と TDF を比較します。ブーストされた PI (フェーズ 3 対 1)
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12週、24週、28週
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推定糸球体濾過率（eGFR）と腎バイオマーカーの変化：eGFR
時間枠：12週、24週、28週
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推定糸球体濾過率（eGFR）の変化
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12週、24週、28週
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推定糸球体濾過率（eGFR）および腎バイオマーカーの変化：UPCR
時間枠：12週、24週、28週
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推定糸球体濾過率 (eGFR) および腎バイオマーカーの変化: 尿タンパク対クレアチニン比 (UPCR)
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12週、24週、28週
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推定糸球体濾過率 (eGFR) および腎バイオマーカーの変化: B2M/Cr 比、および RBP/Cr 比
時間枠：12週、24週、28週
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腎バイオマーカーの変化：尿中β-2ミクログロブリン（B2M）/クレアチニン（Cr）比、および尿中レチノール結合タンパク質（RBP）/Cr比
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12週、24週、28週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sulkowski MS. Hepatitis C virus-human immunodeficiency virus coinfection. Liver Int. 2012 Feb;32 Suppl 1:129-34. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02719.x.
- Genovese D, Boesecke C, Coppola N, Vella S. Virus Variability and Its Impact on HIV and Hepatitis Therapy. Adv Virol. 2012;2012:607527. doi: 10.1155/2012/607527. Epub 2012 Dec 27. No abstract available.
- MacBrayne CE, Kiser JJ. Pharmacologic Considerations in the Treatment of Hepatitis C Virus in Persons With HIV. Clin Infect Dis. 2016 Jul 15;63 Suppl 1(Suppl 1):S12-23. doi: 10.1093/cid/ciw220. Erratum In: Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):715.
- Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F, Deterding K, Port K, Manns MP, Cornberg M, Back D, Wedemeyer H. Drug-Drug Interactions With Novel All Oral Interferon-Free Antiviral Agents in a Large Real-World Cohort. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):561-7. doi: 10.1093/cid/civ973. Epub 2015 Nov 26.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, Dvory-Sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, Morales-Ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M; ION-4 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):705-13. doi: 10.1056/NEJMoa1501315. Epub 2015 Jul 21.
- German P GK, Pang PS, et al. Drug Interactions Between the anti-HCV Regimen Ledipasvir/Sofosbuvir and Ritonavir-Boosted Protease Inhibitors plus Emtricitabine/Tenofovir DF. CROI 2015; February 23-26, 2015; Seattle WA.
- MacBrayne CE MK, Fierer DS, et al. Increase Tenofovir Diphosphate in Red Blood Cells, but Not Tenofovir in Plasma, with Sofosbuvir and Ribavirin. 17th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; Washington DC, June 2016 Accepted Abstract (Oral).
- Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofovir-associated kidney toxicity in HIV-infected patients: a review of the evidence. Am J Kidney Dis. 2011 May;57(5):773-80. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.022. Epub 2011 Mar 23.
- Tourret J, Deray G, Isnard-Bagnis C. Tenofovir effect on the kidneys of HIV-infected patients: a double-edged sword? J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1519-27. doi: 10.1681/ASN.2012080857. Epub 2013 Sep 19.
- Monteiro N, Branco M, Peres S, Borges F, Mansinho K. The impact of tenofovir disoproxil fumarate on kidney function: four-year data from the HIV-infected outpatient cohort. J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2;17(4 Suppl 3):19565. doi: 10.7448/IAS.17.4.19565. eCollection 2014.
- Moss DM, Neary M, Owen A. The role of drug transporters in the kidney: lessons from tenofovir. Front Pharmacol. 2014 Nov 11;5:248. doi: 10.3389/fphar.2014.00248. eCollection 2014. Erratum In: Front Pharmacol. 2015;6:18.
- Ruane PJ, DeJesus E, Berger D, Markowitz M, Bredeek UF, Callebaut C, Zhong L, Ramanathan S, Rhee MS, Fordyce MW, Yale K. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Aug 1;63(4):449-55. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182965d45.
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, Wang H, Callebaut C, Martin H, Fordyce MW, McCallister S. Tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate in single tablet regimens for initial HIV-1 therapy: a randomized phase 2 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000225.
- Garrison K ea. Drug Interactions between anti-HCV Antivirals Ledipasvir/Sofosbuvir and Integrase Strand Transfer Inhibitor-Based Regimens. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy, Washington DC. May 26-28, 2015, abstrac #71
- Cope R PA, Glowa T, Faulds S, Veldkamp P, Prasad R. Majority of HIV/HCV Co-infected Patients Require Antiretroviral Therapy Switch Prior to Use of Simeprevir (abstract 651). CROI 2015; February 23-26, 2015. Seattle, WA.
- Langness J LB, Rogers M, J. KJ. Readying HIV/HCV Coinfected Patients for HCV Treatment: Occurrence and Management of Antiviral Interactions (abstract 18). 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; May 26-28, 2015; Washington, DC.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Bushman LR, Kiser JJ, Rower JE, Klein B, Zheng JH, Ray ML, Anderson PL. Determination of nucleoside analog mono-, di-, and tri-phosphates in cellular matrix by solid phase extraction and ultra-sensitive LC-MS/MS detection. J Pharm Biomed Anal. 2011 Sep 10;56(2):390-401. doi: 10.1016/j.jpba.2011.05.039. Epub 2011 Jun 6.
- Anderson PL, Kiser JJ, Gardner EM, Rower JE, Meditz A, Grant RM. Pharmacological considerations for tenofovir and emtricitabine to prevent HIV infection. J Antimicrob Chemother. 2011 Feb;66(2):240-50. doi: 10.1093/jac/dkq447. Epub 2010 Nov 30.
- Anderson PL, Glidden DV, Liu A, Buchbinder S, Lama JR, Guanira JV, McMahan V, Bushman LR, Casapia M, Montoya-Herrera O, Veloso VG, Mayer KH, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Kallas EG, Grant RM; iPrEx Study Team. Emtricitabine-tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra125. doi: 10.1126/scitranslmed.3004006.
- Anderson PL, Glidden DV, Bushman LR, Heneine W, Garcia-Lerma JG. Tenofovir diphosphate concentrations and prophylactic effect in a macaque model of rectal simian HIV transmission. J Antimicrob Chemother. 2014 Sep;69(9):2470-6. doi: 10.1093/jac/dku162. Epub 2014 May 26.
- Kiser JJ, Fletcher CV, Flynn PM, Cunningham CK, Wilson CM, Kapogiannis BG, Major-Wilson H, Viani RM, Liu NX, Muenz LR, Harris DR, Havens PL; Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Pharmacokinetics of antiretroviral regimens containing tenofovir disoproxil fumarate and atazanavir-ritonavir in adolescents and young adults with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Feb;52(2):631-7. doi: 10.1128/AAC.00761-07. Epub 2007 Nov 19.
- Kiser JJ, Aquilante CL, Anderson PL, King TM, Carten ML, Fletcher CV. Clinical and genetic determinants of intracellular tenofovir diphosphate concentrations in HIV-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):298-303. doi: 10.1097/qai.0b013e31815e7478.
- Kiser JJ, Carten ML, Aquilante CL, Anderson PL, Wolfe P, King TM, Delahunty T, Bushman LR, Fletcher CV. The effect of lopinavir/ritonavir on the renal clearance of tenofovir in HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):265-72. doi: 10.1038/sj.clpt.6100269. Epub 2007 Jun 27.
- Castillo-Mancilla J, Coyle R, Zheng J, al e. Tenofovir Diphosphate Arising from TAF is Quantifiable in Dried Blood Spots. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle Washington, February 13-16, 2017.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月8日
一次修了 (実際)
2019年7月12日
研究の完了 (実際)
2019年10月1日
試験登録日
最初に提出
2017年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月19日
最初の投稿 (実際)
2017年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月21日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-0490
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
適用できない。
上記の質問のとおり、IPD を共有する予定はありません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
C型肝炎の臨床試験
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Dokuz Eylul UniversityEge University完了MMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/C七面鳥
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Tripep ABInovio Pharmaceuticalsわからない
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Hadassah Medical OrganizationXTL Biopharmaceuticals引きこもった
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Beni-Suef University完了
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Humanity and Health Research CentreBeijing 302 Hospital完了
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Trek Therapeutics, PBC完了慢性C型肝炎 | C型肝炎（HCV） | C型肝炎遺伝子型4 | C型肝炎ウイルス感染症アメリカ
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Meir Medical Center完了デジタルステレオ光ディスク画像からC/D比を測定する新しい技術を開発 | C/D 測定の観察者内再現性 | C/D 測定値の観測者間のばらつき