Ledipasvir/Sofosbuvir 对替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的药代动力学和肾脏安全性的影响
2021年1月21日 更新者：University of Colorado, Denver
Ledipasvir/Sofosbuvir 治疗对 HIV 患者 Tenofovir Alafenamide (TAF) 的药代动力学和肾脏安全性的影响。
本研究将评估 ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) 治疗对替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 形式的替诺福韦的药代动力学 (PK) 和肾脏安全性的影响。 正在接受基于替诺福韦的抗逆转录病毒疗法（以富马酸替诺福韦地索普西 [TDF] 的形式）并且正在服用利托那韦或考比司他增强蛋白酶抑制剂的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者将被邀请参加。
该研究将包括五次访问：一次筛选访问、三次简短的 4 小时药代动力学访问和一次研究结束随访。
还将要求受试者使用 Wisepill 设备，该设备将在整个研究过程中跟踪药物依从性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁之间
- 一直在服用 TDF 和利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂作为治疗 HIV 的标准护理的一部分
排除标准：
- eGFR < 30 毫升/分钟
- 怀孕或计划怀孕
- 哺乳
- 研究者认为可能影响研究参与或研究结果的任何医疗、社会或心理健康问题
- 失代偿性肝病的体征或症状
- 乙型肝炎感染
- 可能与 ledipasvir/sofosbuvir 或 emtricitabine/tenofovir alafenamide 产生不良药物相互作用的药物
- 不愿意或不能遵守学习程序
- 慢性丙型肝炎感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：具有增强 PI 和 LDV/SOF 的 TAF
已经服用富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克（以 Viread 或 Truvada 的形式）与利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂联合用于 HIV 治疗的参与者将在入组后继续接受处方治疗 12 周。 在接下来的 12 周内，参与者将从富马酸替诺福韦二吡呋酯转换为替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 25 mg/恩曲他滨 (FTC) 200 mg（Descovy）和增强型蛋白酶抑制剂。 在服用 TAF/FTC 12 周后，参与者将开始服用 ledipasvir 90mg/sofosbuvir 400mg（LDV/SOV，Harvoni）与 TAF/FTC 和增强型蛋白酶抑制剂联合服用 4 周。 然后，参与者将在研究的最后 12 周内继续服用 TAF/FTC 和增强型蛋白酶抑制剂。 |
已经服用富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克（以 Viread 或 Truvada 的形式）与利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂联合用于 HIV 治疗的参与者将在入组后继续接受处方治疗 12 周。 其他：替诺福韦 PK 抽血、肾功能评估
其他名称：
参与者将从富马酸替诺福韦二吡呋酯转换为替诺福韦艾拉酚胺 25 mg/恩曲他滨 200 mg 和增强型蛋白酶抑制剂。 其他：替诺福韦 PK 抽血、肾功能评估
其他名称：
服用替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨 12 周后，参与者将开始服用 ledipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg（Harvoni）与替诺福韦艾拉酚胺 25 mg/恩曲他滨 200 mg（Descovy）和增强型蛋白酶抑制剂联合服用 4 周。 然后，受试者将在最后 12 周内恢复服用替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克/恩曲他滨 200 毫克（Descovy）和增强型蛋白酶抑制剂。 其他：替诺福韦 PK 抽血、肾功能评估
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周血浆替诺福韦血浆浓度与时间曲线下的变化从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24) 在 24 周和 28 周
大体时间：12周、24周、28周
|
比较血浆替诺福韦 AUC0-24 在具有增强 PI 的 TAF 与具有增强 PI 的 TDF 之间（第 2 阶段与第 1 阶段），以及在具有增强 PI 的 TAF 和 LDV/SOF 与具有增强 PI 的 TDF 之间（第 3 阶段与第 1 阶段）
|
12周、24周、28周
|
|
第 12 周和第 28 周时外周血单核细胞 (PBMC) 替诺福韦二磷酸 (TFV-DP) 的变化
大体时间：12周、24周、28周
|
比较外周血单核细胞 (PBMC) 中替诺福韦-二磷酸盐 (TFV-DP) 在具有增强 PI 的 TAF 与具有增强 PI 的 TDF（第 2 期与第 1 期）之间，以及具有增强 PI 和 LDV/SOF 与具有增强 PI 的 TDF（第 3 阶段与第 1 阶段）。
|
12周、24周、28周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
干血斑 (DBS) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 第 12 周的变化
大体时间：12 周和 24 和 28 周
|
比较干血斑 (DBS) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 在具有增强 PI 的 TAF 与具有增强 PI 的 TDF 之间（第 2 阶段与第 1 阶段），以及具有增强 PI 的 TAF 和 LDV/SOF 与具有增强 PI 的 TDF提升的 PI（第 3 阶段与第 1 阶段）
|
12 周和 24 和 28 周
|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 和肾脏生物标志物的变化：eGFR
大体时间：12 周、24 周和 28 周
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化
|
12 周、24 周和 28 周
|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 和肾脏生物标志物的变化：UPCR
大体时间：12 周、24 周和 28 周
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 和肾脏生物标志物的变化：尿蛋白与肌酐比值 (UPCR)
|
12 周、24 周和 28 周
|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 和肾脏生物标志物的变化：B2M/Cr 比率和 RBP/Cr 比率
大体时间：12 周、24 周和 28 周
|
肾脏生物标志物的变化：尿 β2 微球蛋白 (B2M)/肌酐 (Cr) 比值和尿视黄醇结合蛋白 (RBP)/Cr 比值
|
12 周、24 周和 28 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sulkowski MS. Hepatitis C virus-human immunodeficiency virus coinfection. Liver Int. 2012 Feb;32 Suppl 1:129-34. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02719.x.
- Genovese D, Boesecke C, Coppola N, Vella S. Virus Variability and Its Impact on HIV and Hepatitis Therapy. Adv Virol. 2012;2012:607527. doi: 10.1155/2012/607527. Epub 2012 Dec 27. No abstract available.
- MacBrayne CE, Kiser JJ. Pharmacologic Considerations in the Treatment of Hepatitis C Virus in Persons With HIV. Clin Infect Dis. 2016 Jul 15;63 Suppl 1(Suppl 1):S12-23. doi: 10.1093/cid/ciw220. Erratum In: Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):715.
- Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F, Deterding K, Port K, Manns MP, Cornberg M, Back D, Wedemeyer H. Drug-Drug Interactions With Novel All Oral Interferon-Free Antiviral Agents in a Large Real-World Cohort. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):561-7. doi: 10.1093/cid/civ973. Epub 2015 Nov 26.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Naggie S, Cooper C, Saag M, Workowski K, Ruane P, Towner WJ, Marks K, Luetkemeyer A, Baden RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM, Yang JC, German P, Dvory-Sobol H, Ni L, Pang PS, McHutchison JG, Stedman CA, Morales-Ramirez JO, Brau N, Jayaweera D, Colson AE, Tebas P, Wong DK, Dieterich D, Sulkowski M; ION-4 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):705-13. doi: 10.1056/NEJMoa1501315. Epub 2015 Jul 21.
- German P GK, Pang PS, et al. Drug Interactions Between the anti-HCV Regimen Ledipasvir/Sofosbuvir and Ritonavir-Boosted Protease Inhibitors plus Emtricitabine/Tenofovir DF. CROI 2015; February 23-26, 2015; Seattle WA.
- MacBrayne CE MK, Fierer DS, et al. Increase Tenofovir Diphosphate in Red Blood Cells, but Not Tenofovir in Plasma, with Sofosbuvir and Ribavirin. 17th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; Washington DC, June 2016 Accepted Abstract (Oral).
- Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofovir-associated kidney toxicity in HIV-infected patients: a review of the evidence. Am J Kidney Dis. 2011 May;57(5):773-80. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.01.022. Epub 2011 Mar 23.
- Tourret J, Deray G, Isnard-Bagnis C. Tenofovir effect on the kidneys of HIV-infected patients: a double-edged sword? J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1519-27. doi: 10.1681/ASN.2012080857. Epub 2013 Sep 19.
- Monteiro N, Branco M, Peres S, Borges F, Mansinho K. The impact of tenofovir disoproxil fumarate on kidney function: four-year data from the HIV-infected outpatient cohort. J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2;17(4 Suppl 3):19565. doi: 10.7448/IAS.17.4.19565. eCollection 2014.
- Moss DM, Neary M, Owen A. The role of drug transporters in the kidney: lessons from tenofovir. Front Pharmacol. 2014 Nov 11;5:248. doi: 10.3389/fphar.2014.00248. eCollection 2014. Erratum In: Front Pharmacol. 2015;6:18.
- Ruane PJ, DeJesus E, Berger D, Markowitz M, Bredeek UF, Callebaut C, Zhong L, Ramanathan S, Rhee MS, Fordyce MW, Yale K. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Aug 1;63(4):449-55. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182965d45.
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, Wang H, Callebaut C, Martin H, Fordyce MW, McCallister S. Tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate in single tablet regimens for initial HIV-1 therapy: a randomized phase 2 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000225.
- Garrison K ea. Drug Interactions between anti-HCV Antivirals Ledipasvir/Sofosbuvir and Integrase Strand Transfer Inhibitor-Based Regimens. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy, Washington DC. May 26-28, 2015, abstrac #71
- Cope R PA, Glowa T, Faulds S, Veldkamp P, Prasad R. Majority of HIV/HCV Co-infected Patients Require Antiretroviral Therapy Switch Prior to Use of Simeprevir (abstract 651). CROI 2015; February 23-26, 2015. Seattle, WA.
- Langness J LB, Rogers M, J. KJ. Readying HIV/HCV Coinfected Patients for HCV Treatment: Occurrence and Management of Antiviral Interactions (abstract 18). 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy; May 26-28, 2015; Washington, DC.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Bushman LR, Kiser JJ, Rower JE, Klein B, Zheng JH, Ray ML, Anderson PL. Determination of nucleoside analog mono-, di-, and tri-phosphates in cellular matrix by solid phase extraction and ultra-sensitive LC-MS/MS detection. J Pharm Biomed Anal. 2011 Sep 10;56(2):390-401. doi: 10.1016/j.jpba.2011.05.039. Epub 2011 Jun 6.
- Anderson PL, Kiser JJ, Gardner EM, Rower JE, Meditz A, Grant RM. Pharmacological considerations for tenofovir and emtricitabine to prevent HIV infection. J Antimicrob Chemother. 2011 Feb;66(2):240-50. doi: 10.1093/jac/dkq447. Epub 2010 Nov 30.
- Anderson PL, Glidden DV, Liu A, Buchbinder S, Lama JR, Guanira JV, McMahan V, Bushman LR, Casapia M, Montoya-Herrera O, Veloso VG, Mayer KH, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Kallas EG, Grant RM; iPrEx Study Team. Emtricitabine-tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra125. doi: 10.1126/scitranslmed.3004006.
- Anderson PL, Glidden DV, Bushman LR, Heneine W, Garcia-Lerma JG. Tenofovir diphosphate concentrations and prophylactic effect in a macaque model of rectal simian HIV transmission. J Antimicrob Chemother. 2014 Sep;69(9):2470-6. doi: 10.1093/jac/dku162. Epub 2014 May 26.
- Kiser JJ, Fletcher CV, Flynn PM, Cunningham CK, Wilson CM, Kapogiannis BG, Major-Wilson H, Viani RM, Liu NX, Muenz LR, Harris DR, Havens PL; Adolescent Trials Network for HIV/AIDS Interventions. Pharmacokinetics of antiretroviral regimens containing tenofovir disoproxil fumarate and atazanavir-ritonavir in adolescents and young adults with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Feb;52(2):631-7. doi: 10.1128/AAC.00761-07. Epub 2007 Nov 19.
- Kiser JJ, Aquilante CL, Anderson PL, King TM, Carten ML, Fletcher CV. Clinical and genetic determinants of intracellular tenofovir diphosphate concentrations in HIV-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):298-303. doi: 10.1097/qai.0b013e31815e7478.
- Kiser JJ, Carten ML, Aquilante CL, Anderson PL, Wolfe P, King TM, Delahunty T, Bushman LR, Fletcher CV. The effect of lopinavir/ritonavir on the renal clearance of tenofovir in HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther. 2008 Feb;83(2):265-72. doi: 10.1038/sj.clpt.6100269. Epub 2007 Jun 27.
- Castillo-Mancilla J, Coyle R, Zheng J, al e. Tenofovir Diphosphate Arising from TAF is Quantifiable in Dried Blood Spots. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle Washington, February 13-16, 2017.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月8日
初级完成 (实际的)
2019年7月12日
研究完成 (实际的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月19日
首次发布 (实际的)
2017年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月21日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-0490
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不适用。
根据上述问题，我们不打算共享 IPD
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
丙型肝炎的临床试验
-
Meir Medical Center完全的开发从数字立体光盘图像测量 C/D 比的新技术 | C/D 测量的观察者内再现性 | C/D 测量的观察者间变异性
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.完全的
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology Network完全的