Nivolumabi potilailla, joilla on tyypin B3 tymooma ja kateenkorvan karsinooma (NIVOTHYM) (NIVOTHYM)

Sisällyttämiskriteerit:

Relapsoitunut/edennyt tymooma B3 ja kateenkorvan syöpä, joita ei voida soveltaa parantavaan radikaaliin hoitoon;

Vähintään yksi aikaisempi sarja platinapohjaista kemoterapiaa edenneen taudin hoitoon

• Potilaat, joita hoidetaan neoadjuvantti- tai adjuvanttiplatinapohjaisella kemoterapialla yhdistettynä radikaaliin kirurgiseen tai osana radikaalia solunsalpaajahoitoa, ovat kelvollisia, jos kemoterapia on saatettu päätökseen alle 6 kuukautta ennen osallistumista;
• RECIST 1.1:n mukaan dokumentoitu radiologinen eteneminen edellisen linjahoidon aikana tai sen jälkeen;
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin 1.1 mukaan.
• Sairauden tila on dokumentoitava täyden rintakehän ja ylävatsan (mukaan lukien lisämunuaiset) TT- ja/tai magneettikuvauksella 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Jos kliinisesti aiheellista, aivokuvaus on suoritettava
• vähintään 18 vuotta;
• WHO:n suorituskykytila ​​(PS) 0-2 Huomautus: nivolumabilla ja ipilimumabilla hoidettavalle potilasryhmälle: PS 0-1
• FFPE-kasvainkudoksen saatavuus (kasvainlohko tai 10 värjäämätöntä objektilasia), erityisesti PD-L1-immunohistokemian (IHC) ilmentymisen arviointiin. Arkistomateriaali on sallittua. Potilaat voivat osallistua PD-L1:n ilmentymistasosta riippumatta, mutta kudosten on katsottava olevan riittävä (paikallisen patologin arvioima) PD-L1-statuksen karakterisointiin toimenpidekäsikirjan mukaisesti;
• Riittävä hematologinen toiminta:
• valkoveren määrä ≥ 2 × 109/l;
• hemoglobiini > 9 g/dl;
• verihiutaleiden määrä > 100 × 109/l;
• Riittävä maksan toiminta:
• Kokonaisbilirubiini
• ALT ja/tai AST
• alkalinen fosfataasi
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockroft-Gaultin mukaan, katso alla);
• Naisen CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85)/72 x seerumin kreatiniini mg/dl;
• Miesten CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00)/72 x seerumin kreatiniini mg/dl;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomaa: hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (ts. naiset, joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

• Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta naisen ja 7 kuukauden ajan miehillä viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:
• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Seksuaalinen raittius
• Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, eivätkä ne saa imettää koehoidon aikana eikä vähintään 5 kuukauteen koelääkkeen tai -lääkkeiden viimeisen annon jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Ei näyttöä aktiivisista keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä ja/tai karsinoomista aivokalvontulehduksesta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja (ts. ilman näyttöä etenemisestä kuvantamalla vähintään neljän viikon ajan ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) eivätkä ole saaneet steroideja (kokonaisekvivalenttiannoksena yli 10 mg prednisonia päivässä) vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista;
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1/2-, anti-CD137-, CTLA-4-modulaattoreilla;
• Nykyinen osallistuminen mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimusaineella tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
• Tunnettu historia tai nykyinen näyttö aktiivisesta hepatiitti B:stä (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV-1/2-vasta-aineet);
• Tunnetut vasta-aiheet IV-kontrastilla varustetulle CT:lle
• Immunosuppressiivisten aineiden ja/tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö tai mikä tahansa käyttö viimeisten 15 päivän aikana ennen ilmoittautumista
• Kortikosteroidien käyttö IV-varjoaineallergioiden/reaktioiden esilääkityksenä on sallittua;
• Päivittäinen prednisoni enintään 10 mg:n annoksina tai vastaavina annoksina mitä tahansa muuta kortikosteroidia on sallittu esimerkiksi korvaushoitona
• Ei aiemmin ollut interstitiaalista keuhkosairautta (ILD) TAI keuhkotulehdusta (muuta kuin keuhkoahtaumatautien pahenemista), joka olisi vaatinut suun kautta tai suonensisäisesti steroideja;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (eli tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja se on sallittu.
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, H1N1-flunssa, rabies, BCG ja lavantautirokote.
• Autoimmuuni paraneoplastinen oireyhtymä, joka vaatii immunosuppressiivista tai erityistä hoitoa. Erityistä huomiota tulee kiinnittää mahdollisten vähäisten myasthenia-merkkien havaitsemiseen ilmoittautumisen yhteydessä; asetyylikoliinireseptorivasta-aineet testataan systemaattisesti, kun oireet viittaavat myasteenaan;
• Aiemmin muita hematologisia tai primaarisia kiinteitä kasvaimia pahanlaatuisia, ellei remissiossa ollut vähintään 5 vuotta. pT1-2 eturauhassyöpä Gleason-pistemäärä < 6, pinnallinen virtsarakon syöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma on kelvollinen;
• Aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto;
• aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa;
• Leikkaukseen tai kemoterapiaan liittyvä toksisuus (toksisuus hävisi asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä, neuropatiaa ja ruokahaluttomuutta/pahoinvointia);
• Vaikeat rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat haitata tutkimukseen osallistumista ja/tai hoidon antamista;
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;