Nivolumab B3 típusú timomában és thymus carcinomában (NIVOTHYM) szenvedő betegeknél (NIVOTHYM)

Bevételi kritériumok:

Relapszusos/előrehaladott thymoma B3 és thymus carcinoma, amely nem alkalmas gyógyító szándékú radikális kezelésre;

Legalább egy korábbi platinaalapú kemoterápia sorozat előrehaladott betegségre

• Radikális sebészeti beavatkozással kombinált vagy radikális kemoradioterápia részeként neoadjuváns vagy adjuváns platina alapú kemoterápiával kezelt betegek jogosultak, ha a kemoterápiát a felvétel előtt kevesebb mint 6 hónappal fejezték be;
• RECIST 1.1 szerint dokumentált radiológiai progresszió az előző vonali terápia során vagy azt követően;
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST szerint 1.1.
• A betegség állapotát teljes mellkasi és felső hasi (beleértve a mellékveséket is) CT-vel és/vagy MRI-vel kell dokumentálni a vizsgálatba való felvételtől számított 28 napon belül. Ha klinikailag indokolt, agyi képalkotást kell végezni
• Legalább 18 év;
• WHO teljesítményállapot (PS) 0-2 Megjegyzés: a nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt betegek csoportjához: PS 0-1
• Az FFPE daganatszövet (tumorblokk vagy 10 festetlen tárgylemez) elérhetősége, különösen a PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) expressziós értékeléséhez. Az archív anyagok tárolása megengedett. A betegek a PD-L1 expresszió szintjétől függetlenül jogosultak a részvételre, azonban a szövetet megfelelőnek kell tekinteni (egy helyi patológus által értékelve) a PD-L1 státusz jellemzésére az eljárási kézikönyv szerint;
• Megfelelő hematológiai funkció:
• fehérvérszám ≥ 2 × 109/L;
• hemoglobin >9 g/dl;
• vérlemezkeszám >100 × 109/L;
• Megfelelő májműködés:
• Összes bilirubin
• ALT és/vagy AST
• alkalikus foszfatáz
• Megfelelő vesefunkció: számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockroft-Gault szerint, lásd alább);
• Női CrCl = ((140 – életkor években) x testsúly kg-ban x 0,85)/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben;
• Férfi CrCl = ((140 - életkor években) x súly kg-ban x 1,00)/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben;
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órával.

Megjegyzés: a fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (pl. nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban bármilyen bizonyítéka volt a menstruációra, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolítása volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok okozzák.

• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés időtartama alatt, és legalább 5 hónapig nők és 7 hónapig férfiak esetében az utolsó vizsgálati kezelés után. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Ilyen módszerek a következők:
• Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális)
• Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
• Méhen belüli eszköz (IUD)
• Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
• Kétoldali petevezeték elzáródás
• Vasectomizált partner
• Szexuális absztinencia
• A szoptató nőbetegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és nem szoptathatnak a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó beadását követő legalább 5 hónapig.
• A páciens regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint

Kizárási kritériumok:

• Nincs bizonyíték aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisra és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásra. Korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, amennyiben klinikailag stabilak (pl. a felvételt megelőzően legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal nem mutatták ki a progressziót, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és legalább 7 napig nem kaptak szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon teljes egyenértékű dózisban). a beiratkozás előtt;
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CD137, CTLA-4 modulátorokkal;
• Bármilyen más klinikai kutatásban való jelenlegi részvétel, vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy vizsgálati eszköz használata a beiratkozást követő 4 héten belül;
• Aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV-1/2 antitestek) ismert kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka;
• IV kontraszttal végzett CT ismert ellenjavallatai
• Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a felvételt megelőző 15 napban
• Kortikoszteroidok alkalmazása intravénás kontrasztallergiák/reakciók premedikációjaként megengedett;
• Napi prednizon 10 mg-ig terjedő dózisban vagy bármely más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisában megengedett, például helyettesítő terápiaként
• Nincs a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD) VAGY pneumonitis (kivéve a COPD exacerbációját), amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt;
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelési formának, és megengedett;
• Élő vakcinák a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, H1N1 influenza, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina.
• Autoimmun paraneoplasztikus szindróma, amely immunszuppresszív vagy dedikált kezelést igényel. Különös figyelmet kell fordítani a kisebb myasthenia jelek észlelésére a beiratkozáskor; az acetilkolin receptor antitesteket szisztematikusan tesztelik, ha a tünetek myastheniára utalnak;
• Bármilyen más hematológiai vagy elsődleges szolid tumoros rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig remisszióban van. A pT1-2 prosztatarák Gleason-pontszáma < 6, felületes húgyhólyagrák, nem melanomás bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma alkalmas;
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció;
• terápiát igénylő aktív fertőzés;
• Műtéttel vagy kemoterápiával kapcsolatos toxicitás (a toxicitás 1-es fokozatra szűnt meg, kivéve az alopecia, a fáradtság, a neuropátia és az étvágytalanság/hányinger);
• Súlyos társbetegségek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt és/vagy a kezelés beadását;
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt;