Nivolumab hos pasienter med type B3 tymom og thymuskarsinom (NIVOTHYM) (NIVOTHYM)

Inklusjonskriterier:

Tilbakefallende/avansert tymom B3 og tymisk karsinom som ikke er mottakelig for radikal behandling med kurativ hensikt;

Minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom

• Pasienter behandlet med neo-adjuvant eller adjuvant platinabasert kjemoterapi kombinert med radikal kirurgisk eller som en del av radikal kjemoradioterapi er kvalifisert dersom kjemoterapi ble fullført mindre enn 6 måneder før innmelding;
• Radiologisk progresjon dokumentert per RECIST 1.1 under eller etter fullføring av tidligere linjebehandling;
• Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Sykdomsstatus må dokumenteres ved full brystkasse og øvre del av magen (inkludert binyrene) CT og/eller MR innen 28 dager etter studieregistrering. Hvis det er klinisk indisert, må hjerneavbildning utføres
• Minst 18 år;
• WHO ytelsesstatus (PS) 0-2 Merk: for kohorten av pasienter som skal behandles med nivolumab og ipilimumab: PS 0-1
• Tilgjengelighet av FFPE-svulstvev (en tumorblokk eller 10 ufargede lysbilder), spesielt for PD-L1 immunhistokjemi (IHC) ekspresjonsvurdering. Arkivmateriale er tillatt. Pasienter vil være kvalifisert til å delta uavhengig av nivået av PD-L1-ekspresjon, men vev må anses som tilstrekkelig (vurdert av en lokal patolog) for karakterisering av PD-L1-status i henhold til prosedyrehåndboken;
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
• hvitt blodtall ≥ 2 × 109/L;
• hemoglobin >9 g/dL;
• blodplatetall >100 × 109/L;
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Totalt bilirubin
• ALT og/eller AST
• alkalisk fosfatase
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min (ifølge Cockroft-Gault, se nedenfor);
• Kvinne CrCl = ((140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85)/ 72 x serumkreatinin i mg/dL;
• Hann CrCl = ((140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00)/72 x serumkreatinin i mg/dL;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon eller andre årsaker.

• Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 5 måneder for en kvinne og 7 måneder for en mann etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:
• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusjon
• Vasektomisert partner
• Seksuell avholdenhet
• Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamenter og må ikke amme under prøvebehandlingen og i en periode på minst 5 måneder etter siste administrasjon av utprøvde legemidler.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tegn på aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før registreringen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og har ikke mottatt steroider (for en total ekvivalent dose på mer enn 10 mg prednison per dag) på minst 7 dager før påmelding;
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CD137, CTLA-4 modulatorer;
• Nåværende deltakelse i annen klinisk forskning eller behandling med et undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter registreringen;
• Kjent historie eller nåværende bevis på aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1/2 antistoffer);
• Kjente kontraindikasjoner for CT med IV-kontrast
• Kronisk bruk av immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller bruk i løpet av de siste 15 dagene før påmelding
• Kortikosteroidbruk som premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt;
• Daglig prednison i doser på opptil 10 mg eller tilsvarende doser av et hvilket som helst annet kortikosteroid er tillatt, for eksempel som erstatningsterapi
• Ingen historie med interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER pneumonitt (annet enn KOLS-forverring) som har krevd orale eller IV-steroider;
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt;
• Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og mens du deltar i studien. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, H1N1 influensa, rabies, BCG og tyfusvaksine.
• Autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever immunsuppressiv eller dedikert behandling. Spesiell oppmerksomhet bør gis for å oppdage eventuelle mindre myasteni-tegn ved påmelding; Acetylkolinreseptorantistoffer vil bli systematisk testet når symptomene tyder på en myasteni;
• Anamnese med annen hematologisk eller primær malignitet i solid svulst, med mindre den har vært i remisjon i minst 5 år. En pT1-2 prostatakreft Gleason-score < 6, overfladisk blærekreft, ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen er kvalifisert;
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon;
• Aktiv infeksjon som krever terapi;
• Kirurgi- eller kjemoterapirelatert toksisitet (toksisitet løst til grad 1, med unntak av alopecia, tretthet, nevropati og mangel på appetitt/kvalme);
• Alvorlige komorbiditeter som etter etterforskerens mening kan hemme deltakelsen i studien og/eller behandlingsadministrasjonen;
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;