Geeniterapian tehokkuustutkimus akuutin LHON-ilmiön hoidossa kolmen kuukauden sisällä (LHON)
maanantai 27. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Bin Li
Geeniterapian tehokkuustutkimus akuutin Leberin perinnöllisen optisen neuropatian (LHON) hoidossa kolmen kuukauden sisällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON) on äidin perinnöllinen silmäsairaus, joka liittyy mtDNA:n mutaatioon. Sairaus on yleinen syy teini-ikäisen sokeuteen molemmissa silmissä, jolle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa.
Vuonna 2008 tutkijat havaitsivat, että LHON:n geeniterapia voidaan suorittaa paitsi teoreettisesti myös teknisesti. Tutkijat ovat tehneet sarjan perus- ja kliinisiä tutkimuksia vektoreiden rakentamisesta turvallisuusongelmien tunnistamiseen ja lieventämiseen. Useiden eläinkokeiden jälkeen tutkijat olivat siirtyneet kliinisiin kokeisiin. Vuonna 2011 tutkijat suorittivat ensimmäisen LHON-geeniterapiatutkimuksen maailmassa, joka rekisteröitiin joulukuussa 2010 osoitteessa ClinicalTrials.gov (rekisteröintinumero: CT01267422) ja se oli alustava tutkimus LHONin geeniterapian turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi. 36 kuukauden seurannassa tutkijat havaitsivat, että kuudella yhdeksästä potilaasta näkö on selvästi parantunut eikä haittatapahtumia havaittu.
Tämä on monikeskustutkimus, johon osallistui 120 potilasta, joilla oli G11778A-mutaatio Mt-DNA:ssa. Tähän kliiniseen tutkimukseen valittiin 20 potilasta, joiden MT-DNA:n 11778 mutaatio alkoi kolmen kuukauden sisällä,20 3-6 kuukauden kuluessa ja 20 6 kuukauden kuluessa. 12 kuukautta, 20 12 - 24 kuukautta, 20 24 - 60 kuukautta ja 20 yli 60 kuukautta. Kaikki potilaat hoidetaan yhdistelmä-Adeno-Associated Virus-NADH -dehydrogenaasin kertainjektiolla lasiaiseen, alayksikkö 4 (kompleksi I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), annoksella 1 × 10^10 vg/0,05 ml . Hoidon silmä on alkamisajankohtaan asti.
Näöntarkkuutta, näkökenttää, näön herätepotentiaalia (VEP), optista koherenssitomografiaa (OCT), elektroretinogrammeja (ERG), verkkokalvon hermosäikekerrosta (RNFL) ja maksan ja munuaisten toimintaa plasmassa verrattiin hoidon jälkeen 1,2,3 ,6 ja 12 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 56 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on mitokondriopistemutaatio kohdassa 11778, mikä on yhdenmukainen LHON:n diagnostisten kriteerien kanssa.
- Näkö sijoittuu 3 kuukauteen, alkaa 3 - 6 kuukaudessa, alkaa 6 - 12 kuukaudessa, alkaa 12 - 24 kuukaudessa, alkaa 24 - 60 kuukaudessa ja alkaa yli 60 kuukauden iässä.
- Potilaat allekirjoittivat kirjallisen suostumuksen.
- Potilaat ovat 8–60-vuotiaita ja kykenevät sietämään paikallispuudutuksen sisältävää geeniterapiaa.
- Potilaat ovat valmiita noudattamaan lääkärin ohjeita ja kääntymään lääkärin puoleen määrättyinä aikoina.
- Potilaan fyysisen tutkimuksen tulokset ovat kaikki normaaleja, mukaan lukien maksan toiminta, munuaisten toiminta, rutiini verikoe, rutiini virtsatesti, täydellinen immunologinen testi ja humoraalinen immuunivaste.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät sydämentahdistinta, kärsivät vaikeasta sydämen, keuhkojen tai munuaisten vajaatoiminnasta, erilaisista verenvuototaudeista, akuuteista tartuntataudeista, korkeasta kuumeesta, sydänleikkauksen jälkeen toipuvat tai raskaana olevat potilaat eivät ole mukana.
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat suljetaan pois.
- Potilaat, jotka kärsivät diagnosoidusta mielenterveysongelmasta, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka kärsivät kroonisista sairauksista, kuten diabetes ja verenpainetauti, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on epänormaaleja testituloksia, kuten positiivinen AAV2-humoraalinen immuunivaste (positiivinen tarkoittaa, että potilaan AAV2-neutraloiva vasta-ainemääritys oli merkitsevästi erilainen, kun verrattiin vapaata seerumia 1:20 seerumin pitoisuuksiin) ja epänormaalit ihmisen T-lymfosyyttialaryhmät CD3+, CD3+/CD4+ ja CD3+/CD8+ ennen geeniterapialeikkausta on suljettu pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rAAV2-ND4
Rekombinantin adenovirus-NADH-dehydrogenaasin yksi IVT, alayksikkö 4 (kompleksi I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Annos on 1 × 10^10 vg/0,05
ml testiryhmille.
|
lasiaisen ontelon injektio rAAV2-ND4
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCVA
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Paras korjattu näöntarkkuus
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietokoneistettu visuaalinen kenttä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Näkökentän indeksi
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
|
Tietokoneistettu visuaalinen kenttä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Mean Vika
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
|
VEP
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
visuaalinen herätetty potentiaali
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
|
RNFL
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
verkkokalvon hermokuitukerros
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
|
Maksan toiminta plasmassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja ensimmäisen, kolmannen, kuudennen, kahdestoista kuukauden aikana hoidon jälkeen
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen plasman maksan toiminta tarkistetaan.
|
Ennen hoitoa ja ensimmäisen, kolmannen, kuudennen, kahdestoista kuukauden aikana hoidon jälkeen
|
|
munuaisten toiminta plasmassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja ensimmäisen, kolmannen, kuudennen, kahdestoista kuukauden aikana hoidon jälkeen
|
Ennen ja jälkeen hoidon, munuaisten toiminta plasmassa tarkistetaan.
|
Ennen hoitoa ja ensimmäisen, kolmannen, kuudennen, kahdestoista kuukauden aikana hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Liu HL, Yuan JJ, Tian Z, Li X, Song L, Li B. What are the characteristics and progression of visual field defects in patients with Leber hereditary optic neuropathy: a prospective single-centre study in China. BMJ Open. 2019 Mar 15;9(3):e025307. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025307.
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, Li B. The Progress of Gene Therapy for Leber's Optic Hereditary Neuropathy. Curr Gene Ther. 2017;17(4):320-326. doi: 10.2174/1566523218666171129204926.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 7. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 3. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Perinnölliset optiset atrofiat
- Optinen atrofia
- Mitokondrioiden sairaudet
- Optinen atrofia, perinnöllinen, Leber
Muut tutkimustunnusnumerot
- LHON(Acute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti LHON
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAktiivinen, ei rekrytointiLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Kiina
-
Region StockholmKarolinska InstitutetIlmoittautuminen kutsustaEpilepsia | Mitokondrioiden sairaudet | Motorinen neuronitauti | Metabolinen sairaus | LHON | Epilepsia lapsilla
-
Santhera PharmaceuticalsValmisLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Italia, Saksa, Ranska, Itävalta, Kreikka, Alankomaat
-
Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research NetworkValmisLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Belgia, Ranska, Tanska, Italia, Slovenia
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyRekrytointiLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Kiina
-
Neurophth Therapeutics IncLopetettuLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Yhdysvallat, Kiina
-
Medical College of WisconsinLopetettuLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Yhdysvallat
-
University Hospital, AngersEi vielä rekrytointiaMitokondrioiden sairaus | Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON) | Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON) | Näköhermon sairausRanska
-
Neurophth Therapeutics IncAktiivinen, ei rekrytointiLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Yhdysvallat
-
Santhera PharmaceuticalsValmisLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Puola, Itävalta, Belgia, Bulgaria, Saksa, Italia, Portugali
Kliiniset tutkimukset rAAV2-ND4
-
Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe HospitalAktiivinen, ei rekrytointiLeberin perinnöllinen optinen neuropatiaKiina
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyValmisLeberin perinnöllinen optinen neuropatiaKiina
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAktiivinen, ei rekrytointiLeberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON)Kiina
-
GenSight BiologicsValmisOptiikka, Atrofia, perinnöllinen, LeberYhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Saksa, Ranska, Italia
-
GenSight BiologicsValmisOptiikka, Atrofia, perinnöllinen, LeberYhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Saksa, Italia, Ranska
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...ValmisAkuutti ajoittainen porfyriaEspanja
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenValmis
-
Hadassah Medical OrganizationValmisLeberin synnynnäinen amauroosiIsrael
-
Nantes University HospitalValmisKliininen geeniterapiaprotokolla RPE65:n vioista aiheuttaman verkkokalvon dystrofian hoitoon (RPE65)Leberin synnynnäinen amauroosiRanska
-
Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, WorcesterValmisLeberin synnynnäinen amauroosiYhdysvallat