- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03166839
Synnytyksen jälkeisen verenvuodon hallinta ja maantieteellisen alueen vaikutus
Synnytyksen jälkeisen verenvuodon hallinta ja maantieteellisen alueen vaikutus: toissijainen analyysi maailman äidin antifibrinolyyttisen (NAINEN) kokeesta
Tausta: Äitiyskuolemia esiintyy yleisesti ja ne ovat suurelta osin vältettävissä. Synnytyksen jälkeinen verenvuoto aiheuttaa suhteettoman paljon äitiyskuolemia. On edelleen suuri tarve vähentää nopeasti synnytyksen jälkeisten verenvuotojen määrää lisäkuolleisuuden estämiseksi.
Menetelmät: Tämä tutkimus on kohorttianalyysi tiedoista, jotka on kerätty pragmaattista kansainvälistä monikeskussatunnaistettua, lumelääkekontrolloitua kaksoissokkoutettua WOMAN-tutkimusta varten. Se esittää yksimuuttuja-analyysin potilaan ja synnytyksen ominaisuuksista (ikä, synnytyksen tyyppi, istukka täysin syntynyt, verenvuodon ensisijainen syy, verenvuodon vakavuus), fysiologisista ominaisuuksista (systolinen verenpaine, arvioitu verenhukka, hemodynaamisen epävakauden kliiniset merkit) ja hoitoon liittyvät ominaisuudet (verituotteiden vastaanotto, uterotoniset aineet). Monimuuttujalogistisia regressiomalleja ja todennäköisyyssuhdetestejä käytetään PPH:n aiheuttaman kuoleman ja alueen välisen vuorovaikutuksen todisteiden tutkimiseen sen jälkeen, kun 1) systolinen verenpaine 2) ikä 3) toimitustapa 4) verivalmisteiden vastaanottaminen. Keskustelu : Tämä WOMAN-tutkimuksen tietojoukon analyysi tutkii maantieteellisen sijainnin, potilaan ja ympäristön ominaisuuksien ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon tulosten välistä suhdetta. Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma esitetään tässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuinen tautitaakka Äitiyskuolemia esiintyy yleisesti ja ne ovat suurelta osin vältettävissä(1). Lancetissa lokakuussa 2016 julkaistun Maternal Health Series -sarjan ensimmäisen julkaisun mukaan noin 300 000 äitiä kuoli viimeisen vuoden aikana. Synnytyksen jälkeinen verenvuoto oli syynä kymmenesosaan näistä kuolemista(2,3). Vaikka tämä määrä on laskenut maailmanlaajuisesti vuodesta 1990, verenvuoto aiheuttaa edelleen suhteettoman suuren määrän äitiyskuolemia. On edelleen suuri tarve vähentää nopeasti synnytyksen jälkeisten verenvuotojen määrää lisäkuolleisuuden estämiseksi.
Miksi tutkia synnytyksen jälkeistä verenvuotoa? Synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) vakavin seuraus on äidin kuolema. Maailman terveysjärjestö määrittelee äidin kuoleman "naisen kuolemaksi raskauden aikana tai 42 päivän kuluessa raskauden päättymisestä" (4). Synnytyksen jälkeisen verenvuodon kliininen määritelmä viittaa yli 500 ml:n verenhukkaan emättimen synnytyksen jälkeen ja yli 1000 ml:aan keisarinleikkauksen jälkeen(5). Verenvuoto on nopeasti kuolemaan johtava tila, joka johtuu useimmiten kohdun atoniasta tai kohdun kyvyttömyydestä supistua, supistaen kohdun lihaksen verisuonia ja hidastaen asteittain aktiivista verenvuotoa. Tästä syystä tutkimustyöt on suunnattu kohdun atonian minimoimiseen tai ehkäisemiseen synnytyksen kolmanteen vaiheeseen kohdistetuilla ehkäisy- tai hoitotoimenpiteillä(6,7). Antifibrinolyyttejä on ehdotettu vaihtoehtoiseksi menetelmäksi verenvuodon hidastamiseen, ja niitä on tutkittu sekä profylaktisena toimenpiteenä että hoitomuotona (8-11). Synnytyksen jälkeisen verenvuodon aiheuttaman kuolemanriski kasvaa, jos nainen on aneeminen, koska hän ei siedä verenhukkaa yhtä paljon kuin hänen kollegansa, joilla on normaali hemoglobiinitaso (3,12). Äskettäin julkaistut naistutkimuksen alustavat löydökset viittaavat siihen, että antifibrinolyyttinen traneksaamihappo voi vähentää äitiyskuolleisuutta PPH:sta yli kolmanneksella(13).
Miksi kerrostella alueen mukaan? Vaikka äitiyskuolemien absoluuttinen määrä eri puolilla maailmaa on vaikuttava, globaalin luvun esittäminen ei heijasta tarkasti sairaustaakkaa maailman eri alueilla. Kehittyneissä maissa, kuten Yhdysvalloissa, riski kuolla synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon elävän vauvan synnytyksen jälkeen on 13,4 % (yhdistetty, vaihteluväli: 4,7-34,6). Tämä on jyrkässä ristiriidassa Afrikan kokemuksen kanssa, jossa tutkimukset ovat dokumentoineet äitien kuolleisuuden PPH:sta jopa 33,9 % (yhdistetty, vaihteluväli: 13,3-43,5)(14). On muitakin syitä, miksi nämä luvut voivat vaihdella niin paljon. Ilmeinen hypoteesi on, että synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon kuolee kehitysmaissa enemmän naisia kuin kehittyneiden maiden kollegansa, koska se on yleisempää, vakavampaa tai sitä hoidetaan eri tavalla kuin muualla maailmassa. On kuitenkin ehdotettu, että erilaiset hinnat heijastavat itse asiassa luotettavan, aluekohtaisen tiedon niukkuutta. Näin on todellakin, kun tarkastelemme Afrikan mannerta, jossa tähän mennessä tehdyt tutkimukset kattavat vain kahdeksan maan 54 maan kokemukset (Egyptin pohjoisessa, Senegal lännessä ja Kongon demokraattinen tasavalta, Etelä-Afrikka, Tansania, Sambia, Zimbabwe idässä ja etelässä)(14). Kolmas tekijä synnytyksen jälkeisen verenvuodon aiheuttamien kuolemien arvioinnissa heijastaa erilaisia synnytysympäristöjä eri alueilla. Joissakin maissa jopa 50 % naisista synnyttää kotona perinteisen synnytyshoitajan tuella eivätkä koskaan pääse lääkäriasemalle tai sairaalaan. Kun useimmat naiset eivät synnytä sairaalassa tai klinikalla, he eivät kuole sairaalassa tai klinikalla, joten heidän tietonsa jäävät suurelta osin rekisteröimättä(9). Huolimatta siitä, että "köyhimmillä mailla on köyhimmät tiedot"(12), synnytyksen jälkeisestä verenvuodosta tiedetään tarpeeksi toimiakseen ja kannustaakseen lisätutkimuksiin, kuten monet organisaatiot ovat tehneet(15).
Vaikka kehitysmaissa synnytyksen jälkeisen verenvuodon aiheuttamien äitiyskuolemien taakka on suurempi, PPH:n aiheuttaman äidin kuoleman vaikutukset eivät säästä kehittyneitä maita(14). Verenvuoto on edelleen johtava äitien kuolinsyy maissa, joissa suurin osa synnytyksistä suoritetaan sairaalassa korkeasti koulutetulla tuella(16). Tämä saattaa osittain johtua synnytyksen jälkeisen verenvuodon arvaamattomuudesta, jopa pieniriskisillä naisilla(12). Synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskitekijöiksi hyväksytään yleisesti aiempi synnytyksen jälkeinen verenvuoto, pre-eklampsia, istukan häiriöt, synnytyksen induktio tai lisääntyminen, perineaalivammat, korkea syntymäpaino ja säilyneet tuotteet(7)(16). Lisäksi synnytyksen jälkeisen verenvuodon ilmoittaminen vaihtelee verenhukan vaihtelevien määritelmien, verenhukan mittaustavan, synnytyksen sisäisten hoitostrategioiden, mukaan lukien uterotoniikka, kohdun hieronta ja napanuoran veto, interventioiden, mukaan lukien synnytysmenetelmän sekä taustalla olevien ominaisuuksien vuoksi. tutkittava populaatio(6)(3). Paljon aikaa ja resursseja on käytetty uretoniikkojen, kuten oksitosiinin, käytön tutkimiseen synnytyksen jälkeisen verenvuodon yleisimpien syiden hoidossa(7).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset
- Synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) kliininen diagnoosi emättimen synnytyksen tai keisarinleikkauksen jälkeen
- "kliininen epävarmuus" traneksaamihapon hyödystä PPH:n rutiininomaisen hoidon lisäksi
Poissulkemiskriteerit:
- 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joilla on kliininen diagnoosi synnytyksen jälkeisestä verenvuodosta ja traneksaamihapon käyttöaihe tai vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alue 1: Afrikka
Naiset, jotka asuvat ja kokevat PPH:n Afrikan maissa.
|
Ei väliintuloa
|
|
Alue 2: Aasia
Naiset, jotka asuvat ja kokevat PPH:n Afrikan maissa.
|
Ei väliintuloa
|
|
Alue 3: Eurooppa, NA, SA, Aus
Naiset, jotka asuvat ja kokevat PPH:n Afrikan maissa.
|
Ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 42 päivän sisällä toimituksesta
|
Kuolema verenvuodon vuoksi PPH:sta
|
42 päivän sisällä toimituksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12049 (Muu tunniste: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PPH:n kokeminen
-
Andrew Weeks MD MRCOGNational Institute for Health Research, United Kingdom; Liverpool Women's...ValmisSynnytyksen jälkeinen verenvuoto (PPH)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWuhan University; First Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Xiyuan... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
The Second Affiliated Hospital of Hunan University...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; Zhengfeng Medical Technology...Tuntematon
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaAlumiinifosfidimyrkytys
-
Holly EndeVanderbilt University Medical CenterRekrytointiSynnytyksen jälkeinen verenvuotoYhdysvallat
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfValmis
-
MedtradeCharite University, Berlin, GermanyEi vielä rekrytointiaSynnytyksen jälkeinen verenvuoto