- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03166839
Håndtering af postpartum blødning og effekt af geografisk region
Håndtering af postpartum blødning og effekt af geografisk region: en sekundær analyse af verdens moder antifibrinolytiske (WOMAN) forsøg
Baggrund: Mødredødsfald forekommer universelt og kan stort set undgås. Postpartum blødning tegner sig for et uforholdsmæssigt stort antal mødredødsfald. Der er fortsat et stort behov for hurtigt at nedsætte hastigheden af postpartum blødninger for at forhindre yderligere dødelighed.
Metoder: Denne undersøgelse er en kohorteanalyse af data indsamlet til det pragmatiske internationale multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede design WOMAN Trial. Den vil præsentere en univariat analyse af patient- og fødselskarakteristika (alder, fødselstype, placenta fuldt forløst, primær årsag til blødningen, sværhedsgraden af blødningen), fysiologiske karakteristika (systolisk blodtryk, estimeret blodtab, kliniske tegn på hæmodynamisk ustabilitet) og ledelseskarakteristika (modtagelse af blodprodukter, uterotonik). Multivariable logistiske regressionsmodeller og likelihood ratio tests vil blive brugt til at undersøge evidensen for interaktion mellem død fra PPH og region efter justering for eventuelle uafhængige effekter af 1) systolisk blodtryk 2) alder 3) type levering 4) modtagelse af blodprodukter Diskussion : Denne analyse af WOMAN-forsøgsdatasættet vil undersøge forholdet mellem geografisk placering, patient- og miljøkarakteristika og resultater af postpartum blødninger. En protokol og en statistisk analyseplan præsenteres her.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Global sygdomsbyrde Mødredødsfald forekommer universelt og kan stort set undgås(1). Ifølge den første udgivelse af Maternal Health Series offentliggjort i Lancet oktober 2016, skete der cirka 300.000 mødredødsfald i det seneste år. Postpartum blødning var årsag til en tiendedel af disse dødsfald(2,3). Selvom dette tal er faldet globalt siden 1990, tegner blødninger stadig en uforholdsmæssig stor mængde af mødredødsfald. Der er fortsat et stort behov for hurtigt at nedsætte hastigheden af postpartum blødninger for at forhindre yderligere dødelighed.
Hvorfor studere postpartum blødning? Det mest alvorlige resultat af postpartum blødning (PPH) er en mors død. Verdenssundhedsorganisationen definerer mødres død som "en kvindes død, mens hun er gravid eller inden for 42 dage efter afbrydelse af graviditeten" (4). Den kliniske definition af postpartum blødning refererer til mere end 500 ml blodtab efter en vaginal fødsel og mere end 1000 ml efter et kejsersnit(5). Blødning er en hurtigt dødelig tilstand, oftest forårsaget af livmoderatoni, eller livmoderens manglende evne til at trække sig sammen, hvilket indsnævrer netværket af kar i livmodermusklen, og gradvist bremser aktiv blødning. Af denne grund har forskningsindsatsen været rettet mod at minimere eller forebygge uterin atoni gennem forebyggende eller behandlingsmæssige foranstaltninger rettet mod den tredje fase af fødslen(6,7). Anti-fibrinolytika er blevet foreslået som en alternativ metode til at bremse blødning og er blevet undersøgt både som en profylaktisk intervention og en behandlingsmodalitet (8-11). Risikoen for død som følge af blødning efter fødslen øges, hvis kvinden er anæmisk, da hun ikke kan tåle blodtab i samme grad, som hendes modparter med normale hæmoglobinniveauer kan(3,12). Nylig offentliggørelse af foreløbige resultater af kvindeforsøget tyder på, at den anti-fibrinolytiske tranexamsyre kan reducere mødredødeligheden fra PPH med over en tredjedel(13).
Hvorfor stratificere efter region? Selvom det absolutte antal mødredødsfald rundt om i verden er imponerende, afspejler det ikke nøjagtigt sygdomsbyrden i forskellige regioner af verden at citere en global rate. I udviklede lande som USA er risikoen for at dø af postpartum blødning efter fødslen af en levende baby 13,4 % (sammenlagt, interval: 4,7-34,6). Dette står i skarp kontrast til den afrikanske erfaring, hvor undersøgelser har dokumenteret, at mødredødsfald fra PPH er så høje som 33,9 % (sammenlagt, interval: 13,3-43,5)(14). Der er andre grunde til, at disse tal kan variere så bredt. En åbenlys hypotese er, at flere kvinder dør af blødninger efter fødslen i udviklingslande end deres kolleger i udviklede lande, fordi det er mere udbredt, mere alvorligt eller håndteres anderledes end i andre dele af verden. Det er imidlertid blevet foreslået, at de forskellige rater faktisk afspejler en mangel på pålidelige data, der er regionsspecifikke. Dette er i sandhed tilfældet, når vi ser på det afrikanske kontinent, hvor undersøgelser udført til dato kun fanger erfaringerne fra otte af de 54 lande på kontinentet (Egypten i nord, Senegal i vest og Den Demokratiske Republik Congo, Sydafrika, Tanzania, Zambia, Zimbabwe i øst og syd)(14). En tredje faktor i estimering af dødsfald som følge af blødning efter fødslen afspejler de forskellige fødselsmiljøer på tværs af regioner. I nogle lande føder op til 50 % af kvinderne hjemme med støtte fra en traditionel fødselshjælper og får aldrig adgang til en medicinsk klinik eller et hospital. Når de fleste kvinder ikke føder på et hospital eller en klinik, dør de ikke på et hospital eller en klinik, så deres data bliver stort set uregistreret(9). På trods af det faktum, at "de fattigste lande har de dårligste data"(12), er der nok kendt om postpartum blødninger til at informere handling og anspore til yderligere undersøgelser, som mange organisationer har gjort(15).
Mens udviklingslandene bærer en større byrde af mødredødsfald som følge af blødninger efter fødslen, skåner virkningen af mødredødsfald fra PPH ikke den udviklede verden(14). Blødning er fortsat en førende årsag til mødredødsfald i lande, hvor størstedelen af fødslerne udføres på hospitalet med højt kvalificeret støtte(16). Dette kan til dels skyldes uforudsigeligheden af postpartum blødning, selv hos lavrisikokvinder(12). Risikofaktorer for postpartum blødning er almindeligt accepteret at omfatte tidligere postpartum blødning, præeklampsi, lidelser i moderkagen, induktion eller forøgelse af fødslen, perinealt trauma, høj fødselsvægt og tilbageholdte produkter(7)(16). Ydermere varierer rapportering af forekomst af postpartum blødning på grund af forskellige definitioner af blodtab, måden blodtab måles på, intra-partum håndteringsstrategier, herunder uterotonik, uterusmassage og træk i navlen, indgreb inklusive leveringsmetode samt de underliggende karakteristika ved den population, der undersøges(6)(3). Meget tid og ressourcer er blevet investeret i at undersøge brugen af uretonika såsom oxytocin til at behandle de mest almindelige årsager til postpartum blødning(7).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen 16 år og ældre
- Klinisk diagnose af postpartum blødning (PPH) efter vaginal fødsel eller kejsersnit
- "klinisk usikkerhed" om fordelene ved tranexamsyre ud over rutinebehandling af PPH
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder på 16 år og ældre med en klinisk diagnose postpartum blødning med klar indikation eller kontraindikation for tranexamsyre
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Region 1: Afrika
Kvinder, der bor i og oplever PPH i lande i Afrika.
|
Ingen intervention givet
|
Region 2: Asien
Kvinder, der bor i og oplever PPH i lande i Afrika.
|
Ingen intervention givet
|
Region 3: Europa, NA, SA, Aus
Kvinder, der bor i og oplever PPH i lande i Afrika.
|
Ingen intervention givet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Død
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Død på grund af blødning fra PPH
|
Inden for 42 dage efter levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12049 (Anden identifikator: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Postpartum blødning
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrutteringPostpartum RecoveryForenede Stater
-
Nottingham Trent UniversityUniversity of Nottingham; Ministry of Defence, United Kingdom; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringPostpartum periodeDet Forenede Kongerige
-
Woebot HealthScripps Translational Science InstituteAfsluttet
-
University of VigoAfsluttet
-
Herning HospitalAfsluttet
-
Université de Reims Champagne-ArdenneIkke rekrutterer endnu
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterende
-
Washington University School of MedicineSociety of Family PlanningAfsluttetPostpartum periodeForenede Stater
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDepartment for International Development, United Kingdom; Economic and... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
FHI 360Ghana Health Services; Ministry of Health, ZambiaAfsluttet
Kliniske forsøg med Oplever PPH
-
Andrew Weeks MD MRCOGNational Institute for Health Research, United Kingdom; Liverpool Women...AfsluttetPostpartum blødning (PPH)Det Forenede Kongerige
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWuhan University; First Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuAluminiumfosfidforgiftning
-
The Second Affiliated Hospital of Hunan University...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; Zhengfeng Medical Technology...Ukendt
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfAfsluttet
-
MedtradeCharite University, Berlin, GermanyIkke rekrutterer endnuPostpartum blødning