- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03166839
Hantering av postpartumblödningar och effekter av geografisk region
Hantering av postpartumblödning och effekter av geografisk region: en sekundär analys av World Maternal Antifibrinolytic (WOMAN) Trial
Bakgrund: Mödradöd inträffar allmänt och kan i stort sett undvikas. Blödning efter förlossningen står för en oproportionerligt stor mängd mödradödsfall. Det finns fortfarande ett stort behov av att snabbt minska frekvensen av postpartumblödningar för att förhindra ytterligare dödlighet.
Metoder: Denna studie är en kohortanalys av data som samlats in för den pragmatiska internationella multicenter randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade design WOMAN Trial. Den kommer att presentera en univariat analys av patient- och förlossningsegenskaper (ålder, typ av förlossning, moderkakan helt levererad, primär orsak till blödningen, blödningens svårighetsgrad), fysiologiska egenskaper (systoliskt blodtryck, beräknad blodförlust, kliniska tecken på hemodynamisk instabilitet) och hanteringsegenskaper (mottagande av blodprodukter, uterotonik). Multivariabla logistiska regressionsmodeller och sannolikhetsförhållandetester kommer att användas för att undersöka bevisen för interaktion mellan dödsfall från PPH och region efter justering för eventuella oberoende effekter av 1) systoliskt blodtryck 2) ålder 3) typ av leverans 4) mottagande av blodprodukter Diskussion : Denna analys av WOMAN-studiedataset kommer att utforska sambandet mellan geografisk plats, patient- och miljöegenskaper och utfall av postpartumblödning. Ett protokoll och en statistisk analysplan presenteras här.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Global sjukdomsbörda Mödradöd inträffar allmänt och kan i stort sett undvikas(1). Enligt den första publikationen av Maternal Health Series publicerad i Lancet oktober 2016 inträffade cirka 300 000 mödradödsfall under det senaste året. Postpartumblödning var orsaken till en tiondel av dessa dödsfall(2,3). Även om detta antal har minskat globalt sedan 1990, står blödningar fortfarande för en oproportionerligt stor mängd mödradödsfall. Det finns fortfarande ett stort behov av att snabbt minska frekvensen av postpartumblödningar för att förhindra ytterligare dödlighet.
Varför studera postpartum blödning? Det allvarligaste resultatet av postpartumblödning (PPH) är en mammas död. Världshälsoorganisationen definierar mödradöd som "en kvinnas död under graviditeten eller inom 42 dagar efter graviditetens avbrott" (4). Den kliniska definitionen av postpartumblödning avser mer än 500 ml blodförlust efter en vaginal förlossning och mer än 1000 ml efter ett kejsarsnitt(5). Blödning är ett snabbt dödligt tillstånd, oftast orsakat av livmoderatoni, eller oförmågan hos livmodern att dra ihop sig, vilket drar ihop nätverket av kärl i livmodermuskeln, vilket gradvis bromsar aktiv blödning. Av denna anledning har forskningsinsatser inriktats på att minimera eller förebygga uterusatoni genom förebyggande eller behandlingsåtgärder riktade mot det tredje stadiet av förlossningen(6,7). Antifibrinolytika har föreslagits som en alternativ metod för att bromsa blödning och har studerats både som en profylaktisk intervention och en behandlingsmodalitet(8-11). Risken för dödsfall av postpartumblödning ökar om kvinnan är anemisk eftersom hon inte tål blodförlust i samma utsträckning som hennes motsvarigheter med normala hemoglobinnivåer kan(3,12). Nyligen publicerade preliminära fynd från kvinnostudien tyder på att den antifibrinolytiska tranexamsyran kan minska mödradödligheten från PPH med över en tredjedel(13).
Varför stratifiera efter region? Även om det absoluta antalet mödradödsfall runt om i världen är imponerande, återspeglar inte det att citera en global siffra exakt sjukdomsbördan i olika regioner i världen. I utvecklade länder som USA är risken att dö av postpartumblödning efter förlossning av ett levande barn 13,4 % (sammanslagna, intervall: 4,7-34,6). Detta står i skarp kontrast till den afrikanska erfarenheten, där studier har dokumenterat mödradödlighet från PPH till så hög som 33,9 % (poolad, intervall: 13,3-43,5)(14). Det finns andra anledningar till att dessa siffror kan variera så brett. En uppenbar hypotes är att fler kvinnor dör av postpartumblödningar i utvecklingsländer än deras motsvarigheter i utvecklade länder eftersom det är vanligare, svårare eller hanteras annorlunda än i andra delar av världen. Det har emellertid föreslagits att de olika frekvenserna i själva verket återspeglar en brist på tillförlitliga data som är regionspecifika. Detta är verkligen fallet när vi tittar på kontinenten Afrika, där studier gjorda hittills bara fångar erfarenheterna från åtta av de 54 länderna på kontinenten (Egypten i norr, Senegal i väst och Demokratiska republiken Kongo, Sydafrika, Tanzania, Zambia, Zimbabwe i öst och söder)(14). En tredje faktor vid uppskattning av dödsfall till följd av blödning efter förlossningen återspeglar de olika förlossningsmiljöerna mellan regioner. I vissa länder förlossar upp till 50 % av kvinnorna hemma med stöd från en traditionell födelsevårdare och kommer aldrig till en medicinsk klinik eller sjukhus. När de flesta kvinnor inte förlossar på ett sjukhus eller en klinik, dör de inte på ett sjukhus eller en klinik, så deras uppgifter förblir i stort sett oregistrerade(9). Trots att "de fattigaste länderna har de fattigaste uppgifterna"(12) är tillräckligt mycket känt om blödningar efter förlossningen för att informera om åtgärder och stimulera till ytterligare utredningar, vilket många organisationer har gjort(15).
Även om utvecklingsländerna bär på en högre börda av mödradödsfall till följd av blödningar efter förlossningen, skonar inte effekterna av mödradöd från PPH den utvecklade världen(14). Blödning är fortfarande en ledande orsak till mödradöd i länder där majoriteten av förlossningarna utförs på sjukhus med mycket kvalificerat stöd(16). Detta kan delvis bero på oförutsägbarheten av postpartumblödning, även hos lågriskkvinnor(12). Riskfaktorer för postpartumblödning är allmänt accepterade att innefatta tidigare postpartumblödning, havandeskapsförgiftning, störningar i moderkakan, induktion eller förstärkning av förlossningen, perinealt trauma, hög födelsevikt och kvarhållna produkter(7)(16). Vidare varierar rapportering av förekomst av postpartumblödning beroende på olika definitioner av blodförlust, sättet att mäta blodförlust, intrapartumhanteringsstrategier inklusive uterotonik, livmodermassage och dragning av navelsträngen, interventioner inklusive förlossningsmetod samt de underliggande egenskaperna hos populationen som studeras(6)(3). Mycket tid och resurser har investerats i att undersöka användningen av uretonika som oxytocin för att behandla de vanligaste orsakerna till postpartumblödning(7).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 16 år och äldre
- Klinisk diagnos av postpartumblödning (PPH) efter vaginal förlossning eller kejsarsnitt
- "klinisk osäkerhet" om nyttan av tranexamsyra utöver rutinbehandling av PPH
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i åldern 16 år och äldre med en klinisk diagnos av postpartumblödning med tydlig indikation eller kontraindikation för tranexamsyra
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Region 1: Afrika
Kvinnor som bor i och upplever PPH i länder i Afrika.
|
Inget ingripande ges
|
|
Region 2: Asien
Kvinnor som bor i och upplever PPH i länder i Afrika.
|
Inget ingripande ges
|
|
Region 3: Europa, NA, SA, Aus
Kvinnor som bor i och upplever PPH i länder i Afrika.
|
Inget ingripande ges
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död
Tidsram: Inom 42 dagar efter leverans
|
Död på grund av blödning från PPH
|
Inom 42 dagar efter leverans
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12049 (Annan identifierare: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Postpartum blödning
-
University of PittsburghTuscarora Intermediate Unit 11Rekrytering
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadPostpartumFörenta staterna, Guatemala
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOkänd
-
Northwestern UniversityRekrytering
-
The University of Texas Health Science Center,...AvslutadPostpartum | LäkarrundorFörenta staterna
-
Women's College HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Michael Garron HospitalAvslutadPostpartum depression | Postpartum ångest | Blues efter förlossningen | Postpartum humörstörningKanada
-
Saglik Bilimleri UniversitesiHar inte rekryterat ännuPostpartum ångest
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker Cochin; Agence régionale de santé Ile de... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
Baylor College of MedicineTexas Department of Family Protective ServicesAktiv, inte rekryterande
Kliniska prövningar på Upplever PPH
-
Andrew Weeks MD MRCOGNational Institute for Health Research, United Kingdom; Liverpool Women...Avslutad
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWuhan University; First Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences och andra samarbetspartnersOkänd
-
Assiut UniversityHar inte rekryterat ännuAluminiumfosfidförgiftning
-
The Second Affiliated Hospital of Hunan University...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; Zhengfeng Medical Technology...Okänd
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfAvslutad
-
Holly EndeVanderbilt University Medical CenterRekryteringPost partum blödningFörenta staterna
-
MedtradeCharite University, Berlin, GermanyHar inte rekryterat ännuPostpartum blödning