- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03166839
Management postpartaler Blutungen und Auswirkungen der geografischen Region
Management postpartaler Blutungen und Auswirkungen der geografischen Region: Eine sekundäre Analyse der World Maternal Antifibrinolytic (WOMAN) Trial
Hintergrund: Müttersterblichkeit tritt universell auf und ist weitgehend vermeidbar. Postpartale Blutungen sind für einen überproportionalen Anteil der Müttersterblichkeit verantwortlich. Es bleibt ein großer Bedarf, die Rate postpartaler Blutungen rasch zu verringern, um eine weitere Sterblichkeit zu verhindern.
Methoden: Diese Studie ist eine Kohortenanalyse von Daten, die für die pragmatische, internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte WOMAN-Studie erhoben wurden. Es wird eine univariate Analyse der Patienten- und Entbindungsmerkmale (Alter, Art der Entbindung, vollständig entbundene Plazenta, Hauptursache der Blutung, Schweregrad der Blutung), physiologischer Merkmale (systolischer Blutdruck, geschätzter Blutverlust, klinische Anzeichen einer hämodynamischen Instabilität) und Behandlungsmerkmale (Erhalt von Blutprodukten, Uterotonika). Multivariable logistische Regressionsmodelle und Likelihood-Quotienten-Tests werden verwendet, um die Beweise für eine Wechselwirkung zwischen dem Tod durch PPH und der Region zu untersuchen, nachdem um unabhängige Effekte von 1) systolischem Blutdruck 2) Alter 3) Entbindungsart 4) Empfang von Blutprodukten bereinigt wurde Diskussion : Diese Analyse des WOMAN-Studiendatensatzes wird die Beziehung zwischen geografischer Lage, Patienten- und Umgebungsmerkmalen und Ergebnissen postpartaler Blutungen untersuchen. Ein Protokoll und ein statistischer Analyseplan werden hier vorgestellt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Globale Krankheitslast Müttersterblichkeit tritt überall auf und ist weitgehend vermeidbar(1). Laut der ersten Veröffentlichung der Maternal Health Series, die im Oktober 2016 im Lancet veröffentlicht wurde, traten im vergangenen Jahr etwa 300.000 Müttersterblichkeiten auf. Postpartale Blutungen waren die Ursache für ein Zehntel dieser Todesfälle(2,3). Obwohl diese Zahl seit 1990 weltweit zurückgegangen ist, sind Blutungen immer noch für einen unverhältnismäßig hohen Anteil an Todesfällen bei Müttern verantwortlich. Es bleibt ein großer Bedarf, die Rate postpartaler Blutungen rasch zu verringern, um eine weitere Sterblichkeit zu verhindern.
Warum postpartale Blutungen untersuchen? Die schwerwiegendste Folge einer postpartalen Blutung (PPH) ist der Tod einer Mutter. Die Weltgesundheitsorganisation definiert Müttersterblichkeit als „Tod einer Frau während der Schwangerschaft oder innerhalb von 42 Tagen nach Beendigung der Schwangerschaft“ (4). Die klinische Definition einer postpartalen Blutung bezieht sich auf mehr als 500 ml Blutverlust nach einer vaginalen Entbindung und mehr als 1000 ml nach einem Kaiserschnitt(5). Blutungen sind ein schnell tödlicher Zustand, der am häufigsten durch Uterusatonie oder die Unfähigkeit der Gebärmutter, sich zusammenzuziehen, verursacht wird, wodurch das Netzwerk von Gefäßen im Uterusmuskel verengt wird und die aktive Blutung allmählich verlangsamt wird. Aus diesem Grund wurden Forschungsbemühungen darauf gerichtet, die Uterusatonie durch vorbeugende oder auf das dritte Stadium der Wehen ausgerichtete Behandlungsmaßnahmen zu minimieren oder zu verhindern(6,7). Antifibrinolytika wurden als alternative Methode zur Verlangsamung von Blutungen vorgeschlagen und sowohl als prophylaktische Intervention als auch als Behandlungsmethode untersucht(8-11). Das Todesrisiko durch postpartale Blutungen steigt, wenn die Frau anämisch ist, da sie den Blutverlust nicht im gleichen Maße tolerieren kann wie ihre Kollegen mit normalen Hämoglobinwerten (3,12). Die kürzlich veröffentlichten vorläufigen Ergebnisse der Frauenstudie legen nahe, dass die antifibrinolytische Tranexamsäure die Müttersterblichkeit aufgrund von PPH um mehr als ein Drittel senken kann(13).
Warum nach Region stratifizieren? Während die absolute Zahl der Todesfälle bei Müttern weltweit beeindruckend ist, spiegelt die Angabe einer globalen Rate die Krankheitslast in verschiedenen Regionen der Welt nicht genau wider. In entwickelten Ländern wie den Vereinigten Staaten von Amerika beträgt das Risiko, nach der Geburt eines lebenden Babys an postpartalen Blutungen zu sterben, 13,4 % (gepoolt, Bereich: 4,7–34,6). Dies steht in krassem Gegensatz zu den Erfahrungen in Afrika, wo Studien dokumentiert haben, dass Müttersterblichkeitsraten aufgrund von PPH bis zu 33,9 % betragen (gepoolt, Bereich: 13,3–43,5)(14). Es gibt noch andere Gründe, warum diese Zahlen so stark variieren können. Eine naheliegende Hypothese ist, dass in Entwicklungsländern mehr Frauen an postpartalen Blutungen sterben als in Industrieländern, weil sie häufiger, schwerer oder anders gehandhabt werden als in anderen Teilen der Welt. Es wurde jedoch vorgeschlagen, dass die unterschiedlichen Raten tatsächlich einen Mangel an zuverlässigen Daten widerspiegeln, die regional spezifisch sind. Dies ist in der Tat der Fall, wenn wir den afrikanischen Kontinent betrachten, wo bisher durchgeführte Studien nur die Erfahrungen von acht der 54 Länder des Kontinents erfassen (Ägypten im Norden, Senegal im Westen und die Demokratische Republik Kongo, Südafrika, Tansania, Sambia, Simbabwe im Osten und Süden)(14). Ein dritter Faktor bei der Schätzung der Todesfälle durch postpartale Blutungen spiegelt die unterschiedlichen Geburtsumgebungen in den Regionen wider. In einigen Ländern entbinden bis zu 50 % der Frauen zu Hause mit der Unterstützung einer traditionellen Geburtshelferin und kommen nie in eine medizinische Klinik oder ein Krankenhaus. Wenn die meisten Frauen nicht in einem Krankenhaus oder einer Klinik entbinden, sterben sie auch nicht in einem Krankenhaus oder einer Klinik, sodass ihre Daten weitgehend nicht registriert werden(9). Trotz der Tatsache, dass die „ärmsten Länder die schlechtesten Daten haben“(12), ist genug über postpartale Blutungen bekannt, um Maßnahmen zu ergreifen und weitere Untersuchungen anzuregen, wie es viele Organisationen getan haben(15).
Während Entwicklungsländer eine höhere Belastung durch Müttersterblichkeit durch postpartale Blutungen tragen, verschonen die Auswirkungen des Müttersterbens durch PPH die Industrieländer nicht(14). Blutungen sind nach wie vor eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit in Ländern, in denen die meisten Entbindungen im Krankenhaus mit hochqualifizierter Unterstützung durchgeführt werden(16). Dies kann teilweise auf die Unvorhersehbarkeit postpartaler Blutungen selbst bei Frauen mit geringem Risiko zurückzuführen sein(12). Zu den Risikofaktoren für postpartale Blutungen zählen allgemein frühere postpartale Blutungen, Präeklampsie, Störungen der Plazenta, Geburtseinleitung oder -steigerung, Dammtrauma, hohes Geburtsgewicht und zurückgebliebene Produkte(7)(16). Darüber hinaus variiert die Berichterstattung über das Auftreten von postpartalen Blutungen aufgrund unterschiedlicher Definitionen von Blutverlust, der Art und Weise, wie der Blutverlust gemessen wird, intrapartalen Behandlungsstrategien, einschließlich Uterotonika, Uterusmassage und Nabelschnurzug, Interventionen, einschließlich Entbindungsmethode, sowie den zugrunde liegenden Merkmalen von die untersuchte Population(6)(3). Viel Zeit und Ressourcen wurden in die Untersuchung der Verwendung von Uretonika wie Oxytocin zur Behandlung der häufigsten Ursachen für postpartale Blutungen investiert(7).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen ab 16 Jahren
- Klinische Diagnose einer postpartalen Blutung (PPH) nach vaginaler Entbindung oder Kaiserschnitt
- „klinische Ungewissheit“ über den Nutzen von Tranexamsäure zusätzlich zur routinemäßigen Behandlung von PPH
Ausschlusskriterien:
- Frauen ab 16 Jahren mit einer klinischen Diagnose einer postpartalen Blutung mit eindeutiger Indikation oder Kontraindikation für Tranexamsäure
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Region 1: Afrika
Frauen, die in afrikanischen Ländern leben und PPH erfahren.
|
Keine Intervention gegeben
|
Region 2: Asien
Frauen, die in afrikanischen Ländern leben und PPH erfahren.
|
Keine Intervention gegeben
|
Region 3: Europa, NA, SA, Aus
Frauen, die in afrikanischen Ländern leben und PPH erfahren.
|
Keine Intervention gegeben
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Tod
Zeitfenster: Innerhalb von 42 Tagen nach Lieferung
|
Tod durch PPH-Blutungen
|
Innerhalb von 42 Tagen nach Lieferung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
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- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
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- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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- 12049 (Andere Kennung: Division of AIDS (DAIDS-ES))
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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