- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03166839
Håndtering av postpartum blødning og effekt av geografisk region
Håndtering av postpartum blødning og effekt av geografisk region: En sekundær analyse av verdens maternal antifibrinolytisk (WOMAN) Trial
Bakgrunn: Mødredødsfall forekommer universelt og kan stort sett unngås. Blødning etter fødsel står for en uforholdsmessig mengde mødredødsfall. Det er fortsatt et stort behov for å raskt redusere frekvensen av blødninger etter fødselen for å forhindre ytterligere dødelighet.
Metoder: Denne studien er en kohortanalyse av data samlet inn for den pragmatiske internasjonale multisenter randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte design WOMAN Trial. Den vil presentere en univariat analyse av pasient- og fødselskarakteristika (alder, type fødsel, morkaken fullt levert, primær årsak til blødningen, alvorlighetsgraden av blødningen), fysiologiske egenskaper (systolisk blodtrykk, estimert blodtap, kliniske tegn på hemodynamisk ustabilitet) og ledelsesegenskaper (mottak av blodprodukter, uterotonikk). Multivariable logistiske regresjonsmodeller og likelihood ratio tester vil bli brukt for å undersøke bevis for interaksjon mellom død fra PPH og region etter justering for eventuelle uavhengige effekter av 1) systolisk blodtrykk 2) alder 3) type levering 4) mottak av blodprodukter Diskusjon : Denne analysen av WOMAN-prøvedatasettet vil utforske forholdet mellom geografisk plassering, pasient- og miljøkarakteristikker og utfall av blødning etter fødsel. En protokoll og statistisk analyseplan presenteres her.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Global sykdomsbyrde Mødredødsfall forekommer universelt og kan stort sett unngås(1). I følge den første publikasjonen av Maternal Health Series publisert i Lancet oktober 2016, skjedde omtrent 300 000 mødredødsfall det siste året. Postpartum blødning var årsaken til en tidel av disse dødsfallene(2,3). Selv om dette tallet har gått ned globalt siden 1990, utgjør blødninger fortsatt en uforholdsmessig mengde mødredødsfall. Det er fortsatt et stort behov for å raskt redusere frekvensen av blødninger etter fødselen for å forhindre ytterligere dødelighet.
Hvorfor studere postpartum blødning? Det alvorligste utfallet av postpartum blødning (PPH) er en mors død. Verdens helseorganisasjon definerer mødredød som «en kvinnes død mens hun er gravid eller innen 42 dager etter svangerskapets avslutning» (4). Den kliniske definisjonen av blødning etter fødsel refererer til mer enn 500 ml blodtap etter en vaginal fødsel og mer enn 1000 ml etter et keisersnitt(5). Blødning er en raskt dødelig tilstand, oftest forårsaket av livmoratoni, eller manglende evne til livmoren til å trekke seg sammen, og trekker sammen nettverket av kar i livmormuskelen, og bremser gradvis aktiv blødning. Av denne grunn har forskningsinnsatsen vært rettet mot å minimere eller forhindre uterin atoni gjennom forebyggende eller behandlingstiltak rettet mot det tredje stadiet av fødselen(6,7). Antifibrinolytika har blitt foreslått som en alternativ metode for å bremse blødning og har blitt studert både som en profylaktisk intervensjon og en behandlingsmodalitet (8-11). Risikoen for død av postpartumblødninger øker dersom kvinnen er anemisk da hun ikke tåler blodtap i samme grad som hennes motparter med normale hemoglobinnivåer kan(3,12). Nylig publisering av foreløpige funn fra kvinnestudien tyder på at den anti-fibrinolytiske traneksamsyren kan redusere mødredødeligheten fra PPH med over en tredjedel(13).
Hvorfor stratifisere etter region? Selv om det absolutte antallet mødredødsfall rundt om i verden er imponerende, gjenspeiler ikke det å sitere en global rate nøyaktig sykdomsbyrden i forskjellige regioner i verden. I utviklede land som USA er risikoen for å dø av blødning etter fødselen 13,4 % (samlet, område: 4,7-34,6). Dette står i sterk kontrast til den afrikanske erfaringen, der studier har dokumentert mødredødeligheten fra PPH til å være så høy som 33,9 % (samlet, område: 13,3-43,5)(14). Det er andre grunner til at disse tallene kan variere så mye. En åpenbar hypotese er at flere kvinner dør av blødninger etter fødselen i utviklingsland enn deres kolleger i utviklede land fordi den er mer utbredt, mer alvorlig eller håndteres annerledes enn i andre deler av verden. Det har imidlertid blitt foreslått at de forskjellige ratene faktisk reflekterer en mangel på pålitelige data som er regionspesifikke. Dette er faktisk tilfelle når vi ser på det afrikanske kontinentet, der studier gjort til dags dato bare fanger opp erfaringene til åtte av de 54 landene på kontinentet (Egypt i nord, Senegal i vest og Den demokratiske republikken Kongo, Sør-Afrika, Tanzania, Zambia, Zimbabwe i øst og sør)(14). En tredje faktor for å estimere dødsfall som følge av blødning etter fødsel reflekterer de ulike fødselsmiljøene på tvers av regioner. I noen land føder opptil 50 % av kvinnene hjemme med støtte fra en tradisjonell fødselshjelper og får aldri tilgang til en medisinsk klinikk eller sykehus. Når de fleste kvinner ikke føder på sykehus eller klinikker, dør de ikke på sykehus eller klinikker, så dataene deres blir stort sett uregistrerte(9). Til tross for at "de fattigste landene har de dårligste dataene"(12) er nok kjent om blødninger etter fødselen til å informere om handling og anspore til videre etterforskning, slik mange organisasjoner har gjort(15).
Mens utviklingsland bærer en høyere byrde av mødredødsfall som følge av blødning etter fødsel, sparer ikke virkningen av mødredød fra PPH den utviklede verden(14). Blødninger er fortsatt en ledende årsak til mødredødsfall i land der flertallet av fødselen utføres på sykehus med høyt kvalifisert støtte(16). Dette kan delvis skyldes uforutsigbarheten til blødninger etter fødselen, selv hos lavrisikokvinner(12). Risikofaktorer for postpartumblødning er vanligvis akseptert for å inkludere tidligere postpartumblødning, preeklampsi, plager i morkaken, induksjon eller forsterkning av fødsel, perinealtraume, høy fødselsvekt og beholdte produkter(7)(16). Videre varierer rapportering av forekomst av postpartum blødning på grunn av varierende definisjoner av blodtap, måten blodtap måles på, intrapartum håndteringsstrategier inkludert utrotonikk, livmormassasje og trekk i navlestrengen, intervensjoner inkludert leveringsmåte så vel som de underliggende egenskapene til populasjonen som studeres(6)(3). Mye tid og ressurser har blitt investert i å undersøke bruken av uretonika som oksytocin for å behandle de vanligste årsakene til blødning etter fødsel(7).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 16 år og eldre
- Klinisk diagnose av postpartum blødning (PPH) etter vaginal fødsel eller keisersnitt
- "klinisk usikkerhet" om fordelen med tranexamsyre i tillegg til rutinemessig behandling av PPH
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i alderen 16 år og eldre med en klinisk diagnose postpartum blødning med klar indikasjon eller kontraindikasjon for tranexamsyre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Region 1: Afrika
Kvinner som bor i og opplever PPH i land i Afrika.
|
Ingen intervensjon gitt
|
|
Region 2: Asia
Kvinner som bor i og opplever PPH i land i Afrika.
|
Ingen intervensjon gitt
|
|
Region 3: Europa, NA, SA, Aus
Kvinner som bor i og opplever PPH i land i Afrika.
|
Ingen intervensjon gitt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Død på grunn av blødning fra PPH
|
Innen 42 dager etter levering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12049 (Annen identifikator: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Postpartum blødning
-
Women and Infants Hospital of Rhode IslandHar ikke rekruttert ennåPostpartum angst | Faderlig postpartum depresjon
-
University of PittsburghTuscarora Intermediate Unit 11Rekruttering
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...FullførtPostpartumForente stater, Guatemala
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkjentPostpartum
-
Northwestern UniversityRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center,...FullførtPostpartum | LegerunderForente stater
-
Women's College HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Michael Garron HospitalFullførtPostpartum depresjon | Postpartum angst | Blues etter fødsel | Postpartum humørforstyrrelseCanada
-
Jordan University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendePostpartum depresjon | Postpartum depresjon (PPD)Jordan
-
McMaster UniversityAktiv, ikke rekrutterendePostpartum angst | Postpartum depresjon (PPD)Canada
Kliniske studier på Opplever PPH
-
Andrew Weeks MD MRCOGNational Institute for Health Research, United Kingdom; Liverpool Women...Fullført
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWuhan University; First Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåAluminiumfosfidforgiftning
-
The Second Affiliated Hospital of Hunan University...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; Zhengfeng Medical Technology...Ukjent
-
Holly EndeVanderbilt University Medical CenterRekrutteringPost partum blødningForente stater
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfFullført
-
MedtradeCharite University, Berlin, GermanyHar ikke rekruttert ennåPostpartum blødning