Pahanlaatuisen melanooman hoito GPA-TriMAR-T-soluterapialla
torstai 5. joulukuuta 2019 päivittänyt: Timmune Biotech Inc.
Adoptiivinen immunoterapia HLA_A2-genotyypin gp100 positiiviselle pahanlaatuiselle melanoomalle GPA-TriMAR-T-solulla
Pahanlaatuisen melanooman on raportoitu olevan karakterisoitu korkealla gp100-ekspressiolla.
Potilaiden autologiset T-solut eristetään ja transdusoidaan GPA-TriMAR-lentiviruksella GPA-TriMAR-T-solujen muodostamiseksi.
Kun GPA-TriMAR-T-solut infusoidaan takaisin potilaaseen, ne tunnistavat ja tappavat kohdesoluja, jotka ekspressoivat gp100(209-217)-peptidejä MHC-I-kompleksin muodossa, mikä eliminoi pahanlaatuisen melanooman kehosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GPA-TriMAR on modifioitu kimeerinen antigeenireseptori (CAR), joka koostuu kolmesta alayksiköstä sen ulkokalvodomeenissa.
Ulkokalvodomeeni, joka on liitetty sisäiseen kalvon 4-1BB/CD3ζ-domeeniin transmembraanisen domeenin kautta, muodostaa siten täydellisen kimeerisen antigeenireseptorin.
Potilaiden autologiset T-solut eristetään ja transdusoidaan GPA-TriMAR-lentiviruksella GPA-TriMAR-T-solujen muodostamiseksi.
Kun modifioidut GPA-TriMAR-T-solut infusoidaan takaisin potilaaseen, ne tunnistavat ja tappavat kehossa olevia pahanlaatuisia melanoomasoluja, ja sillä välin kaksi muuta alayksikköä stimuloivat synnynnäistä immuunijärjestelmää ja tehostavat GPA-TriMAR-T-solukasvainta. Infiltraatio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
6
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Kiina, 570100
- Rekrytointi
- Hainan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuyang Tian
- Puhelinnumero: +86 18686853849
- Sähköposti: tianyuyang@163.com
-
Haikou, Hainan, Kiina, 570100
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien koehenkilöiden on henkilökohtaisesti allekirjoitettava ja päivättävä suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimintojen aloittamista;
- Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimuksessa sovittuja menettelyjä;
- HLA_A2-genotyyppi ja gp100-positiivinen pahanlaatuinen melanooma: Ⅳ vaihe tai uusiutunut leikkauksen tai kemoterapian jälkeen tai ei saatavilla standardihoitoa;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:tä kohden;
- 18-69-vuotiaat;
- Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa; Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ≤2;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai kortikosteroidien systemaattisen käytön on täytynyt lopettaa yli 4 viikkoa;
- Kaikkien muiden hoidon aiheuttamien haittatapahtumien on oltava ratkaistu ≤ asteeseen 1;
- Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit: ANC ≥ 1000/uL, HGB>70g/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/uL, kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 ULN, seerumin ALT/AST ≤2,5 ULN, kokonaisbilirubiini 5 koehenkilöllä ≤1. Gilbertin oireyhtymä);
Poissulkemiskriteerit:
- Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hoitoon. (Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon);
- Potilaiden, joilla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, kallonsisäisiä etäpesäkkeitä ja aivo-selkäydinnesteestä löydettyjä syöpäsoluja, ei suositella osallistumaan tähän tutkimukseen. Oireetonta tai hoidon jälkeen vakaata sairautta tai leesioiden häviämistä ei pidä sulkea pois. Tietyn valinnan päättää viime kädessä tutkija;
- Imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suunnittelevat raskautta kyseisenä ajanjaksona;
- Aktiivinen hepatiitti B (HBsAG-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen) infektio;
- Tunnettu HIV-infektio;
- Koehenkilöt tarvitsevat järjestelmällistä kortikosteroidin käyttöä;
- Koehenkilöt tarvitsevat järjestelmällistä immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä;
- Suunniteltu leikkaus, muiden asiaan liittyvien sairauksien historia tai muut asiaan liittyvät laboratoriotutkimukset rajoittavat potilaiden osallistumista tutkimukseen;
- Muita syitä, jotka tutkijan mielestä potilas ei ehkä sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GPA-TriMAR-T
Potilaiden autologiset T-solut eristetään ja transdusoidaan GPA-TriMAR-lentiviruksella GPA-TriMAR-T-solujen muodostamiseksi, ja nämä solut infusoidaan sitten takaisin potilaaseen interventiota varten.
|
Potilaille tehdään leukafereesi autologisten T-solujen eristämiseksi, nämä T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ekspressoimaan GPA-TriMAR:ia valmistuslaitoksessa ja lopulta infusoidaan takaisin kehoon hoitoa varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus (hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.03:lla arvioituna)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.03:lla arvioituna
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osittainen vastausprosentti [PR] (Osittainen vastausprosentti tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osittainen vastausprosentti tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (aika vasteesta uusiutumiseen tai etenemiseen)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika vasteesta uusiutumiseen tai etenemiseen
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (elossa olevien potilaiden määrä, syövän merkkejä tai ilman)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä, joilla on tai ei ole syövän merkkejä
|
24 kuukautta
|
|
Täydellinen vastausprosentti[CR] (Täydellinen vastausprosentti tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Täydellinen vastausprosentti tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen (aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen päivään, jolloin sairaus etenee.)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen päivään, jolloin sairaus etenee.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Zhang G, Liu R, Zhu X, Wang L, Ma J, Han H, Wang X, Zhang G, He W, Wang W, Liu C, Li S, Sun M, Gao B. Retargeting NK-92 for anti-melanoma activity by a TCR-like single-domain antibody. Immunol Cell Biol. 2013 Nov-Dec;91(10):615-24. doi: 10.1038/icb.2013.45. Epub 2013 Oct 8.
- Zhang G, Wang L, Cui H, Wang X, Zhang G, Ma J, Han H, He W, Wang W, Zhao Y, Liu C, Sun M, Gao B. Anti-melanoma activity of T cells redirected with a TCR-like chimeric antigen receptor. Sci Rep. 2014 Jan 6;4:3571. doi: 10.1038/srep03571.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T2018-7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GPA-TriMAR-T
-
University Hospital, GhentPeruutettuNekrotisoiva pehmytkudosinfektioBelgia
-
Biotronik SE & Co. KGValmisSydämen vajaatoiminta | BradykardiaTanska, Hong Kong, Itävalta, Saksa, Belgia
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia
-
Johns Hopkins UniversityYbrain Inc.Ei vielä rekrytointiaTraumaattinen aivovamma
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiAutismispektrihäiriöYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineUniversity of Texas, Southwestern Medical Center at DallasValmisLeukemia | SyöpäYhdysvallat
-
Sun Yat-sen UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
Biotronik SE & Co. KGValmisKammiovärinä | Ventrikulaarinen takykardiaSaksa, Tšekin tasavalta
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrytointi